hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制.docVIP

　　hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制 　　中枢神经系统疾病包括中枢神经系统感染、早发性的神经功能障碍、晚发性的神经退行性疾病、自身免疫和炎症疾病等。目前这些疾病没有有效的治疗药物和方法,尤其是对于神经退行性疾病,例如阿尔兹海默病 ( Alzheimers disease,AD) 、帕金森氏病( Parkinsons disease,PD) 等,引起脑组织重量减轻、脑体积减少,特定脑区功能下降,中神经元死亡,神经元数量明显减少,严重影响患者的生活质量。中枢神经系统疾病中死亡的神经元不会再生,因此脑功能恢复缓慢。对于这种疾病,临床上功能康复治疗仅是防止肌肉组织萎缩,缓解运动功能障碍,药物治疗仅是对症的姑息治疗,没有对疾病的病理改变进行改善修复,因此仅能缓解症状,没有起到根本的治疗作用。目前基于干细胞的自身生物学特性,干细胞可分化为特异性的细胞类型,并维持细胞间在生理、病理条件下的体内平衡。在神经系统疾病治疗方面得到了广泛的关注,为治疗神经系统疾病提供新的途径。 　　羊膜位于胚胎绒毛膜内侧,是一层无血管、神经、淋巴、肌肉的透明薄膜,与发育中的胎儿联系紧密。人羊膜的细胞主要由两类细胞构成: 人羊膜上皮细胞( human amnion epithelial cells,hAECs)和人羊膜间充质细胞( human amnion mesenchymecells,hAMCs) 。hAECs 具有多向分化潜能,并具有低免疫源性及免疫协同抑制作用,同时可避免胎盘干细胞实验及临床应用中的伦理问题,在干细胞领域中具有广阔应用前景。1910 年 Davis 等研究报道将胎膜应用到皮肤移植的经验,20 世纪 90 年代初,羊膜也已广泛应用到临床治疗中,包括烧伤、慢性溃疡、腹腔内粘连、髋关节置换术、角膜修复、神经修复等疾病。可见 hAECs 成为再生医学中有明显治疗效果的一种细胞资源。本文将讨论hAECs 的生物学特性和治疗几种中枢神经系统疾病的机制。 　　1 hAECs 生物学特性 　　hAECs 可向三个胚层的细胞进行分化: 内胚层、中胚层和外胚层,如心肌样细胞、肝样细胞、神经胶质细胞、神经元细胞和胰岛样细胞等。hAECs 可阳性表达胚胎细胞标志物 SSEA-3、SSEA-4 和多能性干细胞标记物 OCT-4、SOX-2、Nanog,具有胚胎干细胞和多能干细胞的特性; 此外还表达肿瘤排斥抗原( tumor rejection antigen,TRA ) TRA1-60、TRA1-81、TRA2-5 等。hAECs 可分泌产生表皮生长因子( epidermal groent proteins,NF ) 、微管相关蛋白( microtubule-associated protein-2,MAP2) 、髓磷脂碱性蛋白( myelin basic protein,MBP) ,胶质纤维酸性蛋白( glial fibrillary acidic protein,GFAP) 等。体外培养和诱导的 hAECs 可分化为不同比例的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。有证据表明,hAECs 培养 4d 后免疫染色表达神经元标记物 NES、MAP2,星形胶质细胞标记物表 GFAP,以及少突胶质细胞的标记物( GALC) 等。hAECs 可表达间充质细胞表型标记物: CD105、CD73、CD90 等,不表达造血干细胞标志物 CD34、CD45 等。 　　hAECs 具有低免疫原性和有效的免疫抑制力。hAECs 不表达人类白细胞抗原 ( human leukocyteantigen,HLA ) HLA-A、-B、-C 抗体和 beta;2 微球蛋白,表明细胞移植后不会发生急性排斥反应。 　　移植到其他个体中时,免疫排斥反应发生率低。 　　hAECs 不表达端粒酶,因此不会发生致瘤性,对于细胞移植治疗相对安全。 　　hAECs 具有合成分泌神经递质的功能,如合成释放乙酰胆碱、神经营养因子等。在脑损伤的治疗中,hAECs 的广泛治疗潜能被大量证实。有报道称羊膜上皮细胞可分化成为成熟的神经细胞并合成释放神经递质,包括乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺等。这些都是中枢神经系统中重要的神经递质,与神经系统退行性疾病发生相关。移植羊膜上皮细胞治疗可能成为治疗中枢神经系统疾病中有价值的治疗方法。 　　2 hAECs 移植治疗阿尔兹海默病 　　阿尔茨海默症是一种中枢神经系统退行性疾病,主要的临床表现为记忆减退、认知障碍及人格改变等。异常的神经X络活动,突触数量减少和特异性神经元死亡都是 AD 认知功能下降的主要原因。AD 的主要病理特点是神经元外毒性淀粉样寡聚体和蛋白质沉积,神经元内 tau 蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结,突触功能失调等。其中淀粉样前体蛋白( amyloi