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世界卫生组织有关化学对照品 建立、保存及分发情况介绍 王国荣 石上梅 张庆生 (中国药品生物制品检定所 北京100050) 世界卫生组织药品标准专家委员会于1975年提出了“有关化学对照品建立、 保存及分发的指导原则”。“指导原则”是由世界卫生组织化学对照品合作中心 (瑞典)起草，该中心负责提供国际化学对照品(ICRS)，这些ICRS主要用于国际 药典。提出“指导原则”的目的是为了促使不同国家和地区负责化学对照品的相 关机构进行相互合作并协调一致起来。 由于下述原因，1982年对“指导原则”进行了修订： 1．为满足不同国家和区域药典的各自要求，需建立世界卫生组织ICRS名单 之外的化学对照品； 2．ICRS的及时提供也有一定的难度； 3．世界卫生组织化学对照品合作中心(瑞典)建立ICRS这一工作需要由各个 国家和区域的实验室进行，“指导原则”可以确保各实验室所做工作的完整、一 致； 4．以适应药品及分析方法的变化与进步。 采用化学对照品(CRS)，其目的是为了按药典及药品质量标准要求，获得准 确的、可重现的分析结果。这些CRS通常是由国家或地区药品管理机构指定的实 验室进行制备和发放的；“指导原则”认为，不管是在鉴别试验还是纯度检查， 亦或是药品的含量测定，CRS的使用都应视为相应实验整体的一部分。 CRS的建立须依据分析结果及其评价报告，这些报告通常应由药品管理当局 审查批准。通常每一种CRS的建立都有其特殊分析目的，由发放单位规定；如果 被用作它途，则由使用者自己负责。每个CRS的说明书要包括使用注意。 CRS的制备应当遵从质量保证体系的要求，包括生产管理规范(GMP)和实验 室管理规范(GLP)。 目前，该“指导原则”适用于一级化学对照品及二级化学对照品。一级化学 对照品是指在特定的背景下具有适宜的质量、其量值无需再与另外的标准物质进 行比对的CRS(A designated primary chemical reference substance is one that is widely acknowledged to have the appropriate qualities within a specified context，and whose value is accepted with out requiring comparison to another chemical substance)。 二级化学对照品是指经与一级化学对照品对照而得来的CRS。对二级化学对 照品进行确证的范围及检测的程度要小于一级化学对照品。除其它因素外。也可 将其称为“工作标准品”（A secondary chemical reference substance is a substance whose characteristics are assigned and/or calibrated by comparison with a primary chemical reference substance．The extent of characterization and testing of a secondary chemical reference substance may be less than a primary chemical substance．This definition may apply inter alia to some substances termed“working standards”)。 1 一级化学对照品指导原则 1．1 对于建立 CRS 必要性的评估 CRS的制备、标化、保存、分发是一项费时费力的工作，因此在建立某一种 CRS前，首先应对其必要性进行评价。目前在药品质量标准中要求使用CRS的方 法有：红外分光光度法：鉴别/定量；紫外分光光度法：定量；仪器或目视比色 法：定量(可见光)；色谱法：鉴别/定量；采用其它分离技术的定量法(其分离效 果取决于化合物在溶剂相中的分配比，且随时间、实验室不同而变化)；滴定法 测定含量(采用重量而非化学计量关系的滴定)；旋光法定量；测定某些成分比例 固定的样品，如顺、反异构体等。 1．2