【2017年整理】安全评价之皮肤腐蚀性经皮电阻试验.docxVIP

安全评价之皮肤腐蚀性经皮电阻试验2016年10月28日，CFDA（食品药品监督管理局）发出重磅消息，公开征求意见《关于征求化妆品用化学原料皮肤腐蚀性大鼠经皮电阻等三项实验方法（征求意见稿）意见的函》，该意见函针对化妆品安全评价工作展开，文中提到的三项实验方法分别是：皮肤腐蚀性大鼠经皮电阻试验方法、28天重复经口毒性试验方法、皮肤光变态反应试验方法。?这三个试验方法是何方神圣？CFDA为什么要提出这个意见函？ 下面为你一一答疑解惑。1这三个试验方法是何方神圣？（由于篇幅有限，本文主要讲述皮肤腐蚀性大鼠经皮电阻试验方法，后两种试验方法将在下次推出，敬请期待。）1.????皮肤腐蚀性大鼠经皮电阻试验方法（一）大鼠经皮电阻值（Transcutaneous Electrical Resistance value, TER value）大鼠皮肤屏障产生的可测量的电阻值，通常为稳定数值，单位kΩ。（二）皮肤腐蚀性皮肤接触到受试物后局部引起的不可逆性组织损伤。（三）试验原理皮肤表面的角质层可起到保护皮肤屏障的作用，产生稳定的电阻值。当腐蚀性化学物作用于离体皮肤时，会破坏皮肤屏障作用，增加皮肤离子通透性，使电阻值降低。通过惠斯通电桥的装置，可检测离体皮肤经皮电阻值的改变，从而判断受试物是否具有皮肤腐蚀性。2.该试验方法技术参考：（1）.OECD Guidelines for Testing of Chemicals (No.430，2004)（OECD《化学品测试指南》430号，2004年）；（2）.美国ICCVAM的体外皮肤腐蚀性经皮电阻试验方法（2004年）3.该方法与动物实验的比对结果由于我国现行的检测化妆品皮肤腐蚀性/刺激性试验是整体动物试验，该方法为首次建立的体外测试化妆品原料腐蚀性的方法，为稳妥起见，实验室按照课题设计研究思路将该方法与经典动物实验进行比对，结果显示：18种参照物中，8种为《化妆品卫生规范》中豁免动物试验的试剂（受试物为强酸或强碱，即pH值≤2或≥11.5），可以不进行皮肤刺激试验。其余10种受试物中，大鼠经皮电阻试验可将3种已知皮肤腐蚀性阳性物质和6种已知皮肤腐蚀性阴性物质正确判定，仅将1种皮肤腐蚀性阴性物质（异丙醇）判定为腐蚀性阳性物质。参照OECD的数据库（2015），选择18种已知皮肤腐蚀性性的化妆品原料作为受试物，包括：9种腐蚀性阳性物质和9种腐蚀性阴性物质，其名单见表1。表1 ?该研究选用的18种参照受试化妆品原料受试化妆品原料腐蚀性来源去离子水Deionized water无腐蚀性-4-氨基-1,2,4-三氮唑4-Amino-1,2,4-triazole无腐蚀性TCI, Tokyo, Japen丁子香酚Eugenol无腐蚀性国药集团溴乙基苯Phenethyl bromide无腐蚀性Alorich, USA四氯乙烯Tetrachloroethylene无腐蚀性国药集团异硬脂酸Isostearic acid无腐蚀性Adamas, Belgium4-甲硫基-苯甲醛4-(Methylthio)-benzaldehyde无腐蚀性TCI, Tokyo, Japen异丙醇Isopropyl alcohol无腐蚀性国药集团月桂酸Lauric acid无腐蚀性国药集团十二烷基硫酸钠（SDS,20%）Sodium dodecylbenzenesulfonate (20%)腐蚀性国药集团HCL（10mol/L、8 mol/L）Hydrochloric acid?（10mol/L、8mol/L）腐蚀性国药集团N,N-二甲基亚二丙基三胺N,N-Dimethyldipropylenetriamine腐蚀性Adamas, Belgium邻叔丁基苯酚2-tert-Butylphenol腐蚀性TCI, Tokyo, Japen氢氧化钾（10%）Potassium hydroxide (10%)腐蚀性国药集团硫酸（10%）Sulfuric acid (10%)腐蚀性国药集团辛酸Octanoic acid腐蚀性国药集团1,2-丙二胺1,2-Propanediamine严重腐蚀性国药集团丙烯酸Acrylic acid严重腐蚀性国药集团注：各受试物经腐蚀性为OECD TG430参考物质表中给出的参考腐蚀性。2CFDA提出这个意见函的重要性所在？（由于篇幅有限，本文主要讲述皮肤腐蚀性大鼠经皮电阻试验方法）CFDA提出意见函，重要性：1.?与国内有关现行标准相适应补充，建立我国动物体外替代方法体系。伴随经济的持续高速发展，我国化妆品市场发展异常迅猛，市场销售量以超过两位百分数的速度递增。为确保化妆品的安全性，我国相关卫生法律法规都要求对这些化妆品成品及其原料进行皮肤刺激性/腐蚀性评价。目前，我国检测化妆品皮肤刺激性/腐蚀性的主要依据《化妆品安全技术