第五章 癌基因和抑癌基因2.pdf

第五章 第五章 癌基因和抑癌基因 癌基因和抑癌基因 （Oncogene and tumor （Oncogene and tumor suppressor gene ） （续） suppressor gene ） （续） 二、抑癌基因 （tumer 二、抑癌基因 （tumer suppressor gene，TSG ） suppressor gene，TSG ） 二、抑癌基因 二、抑癌基因 n 1.抑癌基因的发现和证实 n 1.抑癌基因的发现和证实 n2.抑癌基因的作用机理 n2.抑癌基因的作用机理 n3.抑癌基因产物 n3.抑癌基因产物 1.抑癌基因的发现和 1.抑癌基因的发现和 证实 证实 癌基因的发现和证实 癌基因的发现和证实 1. 细胞融合推测抑癌基因的存在。 1. 细胞融合推测抑癌基因的存在。 n 1969年，Henry Harris等的细胞融合实验。 n 1969年，Henry Harris等的细胞融合实验。 发现当一个正常细胞与一个肿瘤细胞融合 发现当一个正常细胞与一个肿瘤细胞融合 成一个杂交细胞时，失去了恶性表型，融 成一个杂交细胞时，失去了恶性表型，融 合后的子代细胞 （杂合子细胞）也失去了 合后的子代细胞 （杂合子细胞）也失去了 成瘤性。 成瘤性。 细胞融合实验 细胞融合实验 n 后来发现， n 后来发现， 甚至在两种 甚至在两种 不同的肿瘤 不同的肿瘤 细胞融合 细胞融合 后，也可以 后，也可以 不具恶性表 不具恶性表 型。 型。 n 进一步研究发现：当失去成瘤能力的杂合 n 进一步研究发现：当失去成瘤能力的杂合 子细胞丢失来自正常细胞的某一染色体 子细胞丢失来自正常细胞的某一染色体 时，杂合子细胞恢复恶性生长能力。（实 时，杂合子细胞恢复恶性生长能力。（实 验：Hela细胞与正常人成纤维细胞融合，杂 验：Hela细胞与正常人成纤维细胞融合，杂 合子细胞失去成瘤能力，而当杂合子细胞 合子细胞失去成瘤能力，而当杂合子细胞 失去正常细胞的11号染色体时，又重新获得 失去正常细胞的11号染色体时，又重新获得 成瘤能力。） 成瘤能力。） n 细胞融合实验表明：正常细胞染色体中应 n 细胞融合实验表明：正常细胞染色体中应 存在抑制肿瘤形成的某种基因 抑癌基因! 存在抑制肿瘤形成的某种基因 抑癌基因! 癌基因的发现和证实 癌基因的发现和证实 2.单一染色体转移实验发现抑癌基因的存在。 2.单一染色体转移实验发现抑癌基因的存在。 n 通过单一染色体转移实验，能够更直接地 n 通过单一染色体转移实验，能够更直接地 证明抑 基因的存在。该实验是先 正常 证明抑 基因的存在。该实验是先 正常 细胞中分离单一染色体，组成所谓微细胞 细胞中分离单一染色体，组成所谓微细胞 （microcell ），然后导入肿瘤细胞，如果能 （microcell ），然后导入肿瘤细胞，如果能 够抑制肿瘤细胞恶性表型，表明该染色体 够抑制肿瘤细胞恶性表型，表明该染色体 含有抑 基因。通过导入不同的单一染色 含有抑 基因。通过导入不同的单一染色