抗帕金森类药综述.docVIP

摘要 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种中枢神经锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病。PD的主要病理表现是黑质内DA神经元变性，中枢神经递质多巴胺（DA）含量减少，而DA的耗竭程度与PD的严重程度相一致：同时还伴有乙酰胆碱(Ach)、5—羟色胺（5—HT）、r—氨基丁酸和神经肽15多种神经递质的异常和平衡失调，从而引起一系列临床症状如肌肉震颤、僵直、姿势障碍、运动困难等。 经典的帕金森病要主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。前者通过直接补充DA前体药或抑制DA降解而产生作用；后者通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状，两药合用可增加疗效，其目标是恢复多巴胺能神经系统功能的平衡状态。 你多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴（L—DOPA,levodopa） （二）多巴胺的增效药 1、氨基酸托羧酸（AADC）抑制药 卡比多巴（Carbidopa）、苄丝肼（benserazide） 2、MAO—13抑制药 司来吉兰（selegiline）、硝替卡朋（nitecapone）、托卡朋（tolcapone）、恩他卡朋（entacapone）。 （三）多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）、利修来得（lisuride）、罗匹尼罗（ropinirole）、普拉克索（pramipexole）、阿扑吗啡（apomorphine） （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 抗胆碱药 苯海索（benzhexol）、苯扎托品（benzatropine） 前言 帕金森病（parkinson’s disease,PD）又称震颤麻痹（paralysis agitans），是一种主要表现为进行性的锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。因英国人James.parkinson于1817年首先描述而得名。其典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。临床上按不同原因分为：原发性、动脉粥样硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒（如Mn2+、CO、抗精神病药物中毒）等四类，它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合症。 PD的发病原因及机制尚不清楚。1960年，奥地利医生Hornykiewicz首先发现原发性PD患者的黑质和纹状体内多巴胺含量极度减少。其后研究又发现PD患者黑质多巴胺能神经元几乎完全脱失，其分布于纹状体的神经末梢退行性变性。以此为基础提出的发病机制假说即“多巴胺学说”。该学说认为，帕金森是因为纹状体内多巴胺减少或缺乏所致，其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾—壳核神经元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；另一方面，尾核中的胆碱能神经元与尾—壳核神经元形成突触，以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常是这两条通路功能处于平衡状态，共同调节运动功能帕金森患者因黑质病变，DA合成减少，使纹状体DA含量减少，造成黑质—纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现肌张力增高症状。该学说得到许多实施支持：死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%~10%；提高脑内DA含量或应用DA受体激动药可显著缓解震颤麻痹等症状；耗竭黑质—纹状体内DA、用神经毒素MPTP选择性地破坏黑质DA能神经元或长期使用DA受体拮抗药可导致震颤麻痹；胆碱受体药阻断药可缓解帕金森的某些症状。 1、左旋多巴 长期以来左旋多巴为帕金森病药物治疗的金标准。PD患者的黑质多巴胺能神经元退行性变，酪氨酸羟化酶同步减少，使脑内酪氨酸转化为L—DOPA极度减少，但将L—DOPA转化为多巴胺的能力仍存在。L—DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥的治疗作用。 左旋多巴治疗早期约80%患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受，还可引起腹胀、腹痛和腹泻等胃肠道反应。治疗初期30%患者出现直立型低血压、心律不齐等心血管反应。 长期服用多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舍的不自主运动，服用两年以上者发生率为90%。服药3~5年后有40%~80%患者出现症状快速波动，重则出现“开-关反应”。“开”时活动正常或几近正常，二“关”时突然出现严重的PD症状。 出现精神错乱的病例占10%~15%，有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状。 2、左旋多巴增效药 由于长期使用左旋多巴治疗效果降低，且出现以上不良反应，所以又出现了新药与左旋多巴药联合用药提高药效，延长患者寿命，生活质量明显提高。 卡比多巴不能通过血脑屏障，与L-DOPA合用时，仅能抑制外周AADC。此时，由于L-DOPA在外周的托所作用被抑制，进入中枢神经系统的L-DOPA增加，使用量可减少75%，而是