人乳头瘤状病毒(HPV)感染和MHC-I类分子表达与食管鳞状细胞癌发生关系的研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………一5 英文缩写…………………………………………………………………一9 研究论文 人乳头瘤状病毒(唧V)感染和MHC．I类分子表达与食 管鳞状细胞癌发生关系的研究 前言………………………………………………………………………………………．1日IJ舌………………………………………………………………………………………。1OO 材料与方法…………………………………………………………12 结果………………………………………………………………………………………·19 附图………………………………………………………………………··22 附表………………………………………………………………………………………28 讨论………………………………………………………………………………………·35 结论………………………………………………………………………………………·39 参考文献……………………………………………………………39 综述HPV致癌机制及研究进展………………………………………··44 致谢………………………………………………………………………………………………54 个人简历…………………………………………………………………55 中文摘要 人乳头瘤状病毒(HPV)感染和MHC．I类分子表达与 食管鳞状细胞癌发生关系的研究 摘 要 目的：人乳头瘤状病毒(Human zur 性的球形DNA病毒，能引起皮肤黏膜的鳞状上皮增生。1978年Harald 的直接关系。之后研究者陆续发现HPV可能与直肠癌、食管癌、口腔癌、 扁桃体癌等疾病有关。HPVDNA在宿主细胞中有二种存在方式，即整合 状态和游离状态(染色体外的附加形式)，在癌前组织中病毒常位于染色 体外，而在癌症进展期，病毒DNA以单拷贝或多拷贝串联形式整合到宿 主细胞DNA中，其结合位点多位于E2基因附近，结果导致HPVE2基 因对E6、E7基因启动的负向调节作用缺乏，使E6、E7基因表达异常， 导致细胞生长失控。主要组织相容性复合体I(Major I，MHC．I)参与内源性抗原(病毒抗原、肿瘤抗原等)加工、处 Complex 理，其作用是将蛋白抗原处理成抗原肽，呈递给抗原特异性T淋巴细胞， 进行抗原抗体反应，清除有害抗原。有研究发现食管癌、胃癌、大肠癌、 肺癌、宫颈癌中MHC—I类相关分子蛋白表达下调，本实验室前期研究发 现DON(脱氧雪腐镰刀菌烯醇)可使食管上皮细胞及人单个核细胞中 膜组织，干扰MHC．I抗原提呈过程，使其逃避宿主免疫应答。恶性肿瘤 的发生是多种因素参与的过程，除与病毒感染有关外，机体免疫状况也发 挥着重要作用。有研究者发现食管鳞状细胞癌与HPV感染有关，HPV感 染人食管鳞状上皮后，其E6、E7致癌基因异常表达，E6可使抑癌基因 P53基因失活，而E7则与抑癌基因PRb有关。在宫颈癌发病机制研究中 发现高危型HPV的E5基因可以下调MHC．I类分子蛋白表达，抑制肿瘤 抗原提呈，使其无法被清除，被认为是宫颈癌的致癌机制之一。但也有学 者研究发现在宫颈癌形成后，E5基因丢失，而在宫颈癌前病变中如CINI 级中可以检测到E5基因，所以有学者认为E5基因只在癌症发生前起作 用。基于以上研究结果，本实验设想E5基因是否影响HPV感染的食管 中文摘要 鳞状细胞癌组织中MHC—1分子蛋白表达以及是否通过E5基因而发挥其作 用。本课题拟应用聚合酶链反应技术(PCR)、免疫组织化学等方法，对 河北省中南部地区食管鳞状细胞癌患者HPV感染情况及抗原提呈过程中 初步揭示HPV感染对MHC一类分子蛋白表达的影响和在食管鳞状细胞 癌发生发展中的作用。 方法： 1标本收集 收集河北医科大学第二医院病理科2009．2012年食管鳞状细胞癌与癌 旁黏膜石蜡组织112例，要求