第五章 癌基因和抑癌基因1.pdf

第五章 第五章 癌基因和抑癌基因 癌基因和抑癌基因 一、癌基因Oncogene 一、癌基因Oncogene n 1.癌基因的发现 n 1.癌基因的发现 n2.癌基因进一步研究 n2.癌基因进一步研究 n3.癌基因产物 n3.癌基因产物 n4.癌基因致癌的机理 n4.癌基因致癌的机理 1.癌基因的发现 1.癌基因的发现 1.癌基因的发现 1.癌基因的发现 n 第一个阶段：1911年美国Rockfeller大学的P. Rous n 第一个阶段：1911年美国Rockfeller大学的P. Rous 的发现 60年代证实RSV 。 的发现 60年代证实RSV 。 n 第二个阶段：1970年韦斯康辛大学Temin和美国麻 n 第二个阶段：1970年韦斯康辛大学Temin和美国麻 省理工学院Batimore的发现 逆转录酶和逆转录 省理工学院Batimore的发现 逆转录酶和逆转录 现象 RSV是逆转录病毒。 现象 RSV是逆转录病毒。 n 第三个阶段：1971年P.Vogt等首次分离得到转化缺 n 第三个阶段：1971年P.Vogt等首次分离得到转化缺 损型RSV (td RSV). 转化型的RSV 比转化缺损型 损型RSV (td RSV). 转化型的RSV 比转化缺损型 RSV多1.5kb 的片断。 RSV多1.5kb 的片断。 n 第四个阶段：1976年美国Bishop和Varmus 的发现 n 第四个阶段：1976年美国Bishop和Varmus 的发现 和证实 src基因 癌基因初步概念的提出。 和证实 src基因 癌基因初步概念的提出。 癌基因 癌基因 n 基因（oncogene,onc ）最初是指一大类能 n 基因（oncogene,onc ）最初是指一大类能 促使细胞恶性转化的基因。 促使细胞恶性转化的基因。 n 将这种存在于病毒基因中，与病毒恶性转 n 将这种存在于病毒基因中，与病毒恶性转 化能力密切相关的各种基因称为病毒癌基 化能力密切相关的各种基因称为病毒癌基 因 （virus oncogene, v-onc ）。 因 （virus oncogene, v-onc ）。 n 将这些存在于正常细胞中与 基因同源的 n 将这些存在于正常细胞中与 基因同源的 序列成为细胞 基因 （cellular oncogene, C- 序列成为细胞 基因 （cellular oncogene, C- onc ）。 onc ）。 2.癌基因的进一步研究 2.癌基因的进一步研究 n 病毒 基因v-onc、细胞 基因c-onc的关 n 病毒 基因v-onc、细胞 基因c-onc的关 系？ 分析病毒基因组结构。 系？ 分析病毒基因组结构。 n 病毒 基因V-onc 的来源？ 来自C-onc! n 病毒 基因V-onc 的来源？ 来自C-onc! n 原癌基因概念的提出。 n 原癌基因概念的提出。 2. 基因的进一步研究 2. 基因的进一步研究 n 进一步研究发现：实际上与病毒癌基因的 n 进一步研究发现：实际上与病毒癌基因的 同源序列，不仅正常的鸡细胞有，人正常 同源序列，不仅正常的鸡细胞有，人正常 细胞上也有，甚至低等生物, 如单细胞酵母 细胞上也有，甚至低等生物, 如单细胞酵母 和果蝇中也有。 和果蝇中也有。 n 同时这些所谓的原癌基因序列，在进化过 n 同时这些所谓的原癌基因序列，在进化过 程中高度保守。 程中高度保守。 进一步问题 ?