九基团保护.pptVIP

第九章 基团保护在药物合成中的应用 学习目标： 了解基团保护的含义、方法及其应用，理想保护基的要求； 掌握醇、酚羟基的保护方法，了解各类保护法特点、脱保护方法及其应用； 掌握氨基的保护方法，了解各类保护法的特点、脱保护方法及其应用； 掌握羧酸的O—H键和硫醇的S—H键的保护方法，了解各类保护法的特点、脱保护方法及其应用； 掌握醛、酮羰基的保护方法，了解各类保护法的特点、脱保护的方法及其应用。 一、基团保护含义 二、保护基的要求 理想保护基的要求： 引入保护基的试剂应易得、稳定及无毒； 保护基不带有或不引入手性中心； 保护基在整个反应过程中是稳定的； 保护基的引入及脱去，收率是定量的； 脱保护后，保护基部分与产物容易分离。 第一节 醇、酚羟基的保护 一、醚类衍生物 1.甲醚 应用：硫酸二甲酯、浓氢氧化钠溶液或碘甲烷与氧化银中进行，采用DMF或DMSO作溶剂加速反应。 脱甲基方法：酸解（如Lewis酸 2.叔丁基醚 常用的催化剂有浓硫酸或三氟化硼—磷酸络合物。 3.苄醚 用于保护糖类及氨基酸中的醇羟基 4．烯丙醚 烯丙醚可用醇与烯丙基溴在碱催化下制备。 在中等酸性及碱性条件下是稳定的 5．三甲基硅烷醚 优点：引入及脱去的条件均非常缓和。 方法：在有机碱（如吡啶）存在下加入氯代三甲基硅烷以及在酸性催化剂存在下加入六甲基三硅烷胺。  保护剂：三甲基硅烷、二甲基异丙基