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缓控迟释制剂 药物剂型的发展 药物剂型的第一代：丸、丹、散、膏等； 药物剂型的第二代：机械化生产的普通制剂； 药物剂型的第三代：缓释制剂、控释制剂； 药物剂型的第四代：靶向给药系统； 药物剂型的第五代：脉冲式给药系统。 缓控释制剂的发展 20世纪50年代：提出缓控释概念 20世纪70年代：形成缓控释理论 20世纪80年代：研制缓控释制剂 缓控释制剂的药物分布 缓、控释制剂的剂型分布 缓释制剂的概念 定义：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂的概念 定义：指药物能在预定的时间内自动以恒定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义地讲，控释制剂包括释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 靶向制剂-方向、部位 脉冲制剂-时间 缓释制剂-速度 缓、控释制剂与普通制剂比较 缓控释制剂的特点 优点（四少） 1.减少给药次数 2.减少血药浓度的波动 3.减少用药的总剂量 4.减少副作用 缺点： 1.不能灵活调节用药剂量 2.给药方案无法灵活调节 3.价格较贵，一般为普通制剂的2-3倍。 不适宜制成缓控释制剂的药物 1.剂量很大（?1g） 2.半衰期很短（?1h）、半衰期很长（?24h） 3.某些浓度依赖型药物 缓控释制剂释药机制 缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。 缓控释制剂释药机制 （一）溶出原理 药物溶出速度用Noyes-Whitney方程描述: Cs为药物的饱和浓度，C为溶液中药物浓度 D－药物扩散系数，h－扩散层厚度， V－溶出介质的体积，S－制剂的表面积。 减小药物的溶解度，从而降低药物溶出速度。 缓控释制剂释机制 (二)扩散原理 1．水不溶性包衣膜 2．含水性孔道的包衣膜 3．骨架型的药物扩散 缓控释制剂释药机制 利用扩散原理制备缓控释制剂的方法： 包衣 制成微囊 缓控释制剂释药机制 利用扩散原理制备缓控释制剂的方法： 制成不溶性骨架片剂 增加粘度以减少扩散速度 制成乳剂 制成植入剂 缓控释制剂释药机制 (三)溶蚀与扩散、溶出结合 缓控释制剂释药机制 (四)渗透压原理（控释） 以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构 造： 缓控释制剂释药机制 (五)离子交换作用 树脂+ —药物－+ X－→树脂+—X－+药物－ 树脂－—药物++ Y+ →树脂－—Y+ + 药物+ X－和Y+为消化道中的离子 骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片 释药：扩散（水溶性药物） 2）蜡质骨架片 释药：蜡质类材料被消化、溶蚀 3）不溶性骨架片 释药：消化液渗入、溶解药物、孔道扩散 骨架型缓释、控释制剂 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 三种方法：将不同释放速度的颗粒混合压片 微囊压制片 将药物制成小丸 （3）胃内滞留片（胃内漂浮片） 辅料：亲水胶：HPMC、MC、CMC 助漂剂：蜡类（十八醇、硬脂酸） 发泡剂：碳酸镁、碳酸氢钠 控释物质：甘露醇、丙烯酸 骨架型缓释、控释制剂 （4）生物粘附片 采用生物粘附性的聚合物作为辅料制备片剂，这种片剂能粘附于生物黏膜，缓慢释放药物并由黏膜吸收达到治疗目的。 （5）骨架型小丸 采用骨架型材料与药物混合，或再加入一些其他成型辅料，经适当的方法制成小丸。 膜控型缓释、控释制剂 （1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小片 （5）渗透泵片 * * 治疗窗 骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制 生物溶蚀型骨架系统 化学键合型骨架系统 膨胀型控释骨架系统 渗透泵型片剂剖面图 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 *