硫酸异帕米星探究.pptVIP

硫酸异帕米星注射液产品介绍 鼎济医药：李应志  硫酸异帕米星注射液 高效 耐酶 低耳肾毒性氨基糖苷类抗生素的“王牌”β-内酰胺类抗菌药的“同盟军” 生产企业：浙江海正药业股份有限公司 学术推广企业：河南省鼎济医药科技有限公司 药理毒理 异帕米星为庆大霉素B的1位C原子NH2的异丝氨酰基团的半合成氨基糖苷类药。与其他氨基糖苷类药相似，其抗菌作用机制是通过作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性，致使细菌细胞膜破坏，细胞死亡。本药特点是由于异丝氨酰基的存在加强了对各种氨基糖苷类药钝化酶的稳定性，对一些耐庆大霉素的菌株有抗菌活性。异帕米星对大肠杆菌、枸橼酸杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等具有较强抗菌活性。脆弱拟杆菌、嗜麦芽黄单胞菌、淋病奈瑟球菌和弧菌对本药耐药。 药动学 健康人肌内注射200mg，45min后血药浓度达11.13μg/ml，约1h达血液浓度峰值。静脉滴注200mg，滴注结束时血药浓度为10.91μg/ml，12h后降至低于0.3μg/ml。本药稳态分布容积约为0.25L/kg。药物吸收后，在体内分布较广泛，可渗入痰液、腹腔积液、创口渗出液、脐带血和羊水中，乳汁中药物浓度在0.156μg/ml以下。本药蛋白结合率很低，约以5%，清除半衰期为2～2.5h。本药在体内不代谢，药物主要以原形经肾随尿液排泄，肾功能不全者排泄减慢。 药物相应作用 1.与第三代头孢菌素、哌拉西林、美洛西林、环丙沙星和亚胺培南合用，具有协同抗菌作用。但与头孢菌素合用时也可增加肾毒性。2.与右旋糖酐、藻酸钠等血浆代用品合用可增加肾毒性。3.与髓袢利尿药(呋塞米等)合用时可增加肾毒性和耳毒性。4.与肌松药合用可加重神经-肌肉阻滞，有致呼吸肌麻痹的危险。5.与伤寒活疫苗同用可减弱伤寒活疫菌的免疫效应，可能的机制为本药对沙门伤寒杆菌有抗菌活性。 禁忌证 对本药或其他氨基糖苷类药过敏者 不良反应 1.耳毒性：可出现前庭功能失调，耳蜗神经损害。2.肾毒性：主要损害近端肾曲管，可出现蛋白尿、管型尿，继而出现红细胞尿，尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。3.神经肌肉阻滞：本药具有类似箭毒阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等。4.过敏反应：有皮疹、荨麻疹、药物热、粒细胞减少等过敏反应症状，偶见过敏性休克。5.肝毒性：偶有一过性肝功能异常。6.二重感染：长期用药时可致菌群失调，引起二重感染。 注意事项 1.交叉过敏:对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其他氨基糖苷类药也过敏。2.慎用:(1)孕妇、哺乳期妇女；(2)早产儿、新生儿；(3)高度过敏性体质者；(4)严重肝病伴肾功能不全者；(5)重症肌无力和震颤麻痹者；(6)年老、体弱者。3.本药的毒性反应与其血药浓度密切相关，因此在用药过程中应进行药物浓度监测。 专家点评 本品对沙雷菌属、肠杆菌科的作用比阿米卡星强2倍。对铜绿假单胞菌的作用比阿米卡星稍差。国外报道，对290例呼吸系统、泌尿系统、骨与关节、皮肤与软组织感染、外科术后患者应用本品，每天200～400mg，连续3～7天，并与阿米卡星对照。结果本品对上述感染的有效率为90%，细菌学清除率为79%，而后者分别为85%和81%。不良反应发生率为11%～16%。另一报道，对193例下呼吸道、泌尿系统、皮肤与软组织感染患者应用本品，静注每次200mg，每天1～2次，连续7天，并与阿米卡星对照。结果本品每天1次或每天2次给药对上述感染的有效率分别为90%和91%，细菌学清除率同为79%，而后者分别为80%和81%。医学全/在线 限制氨基糖苷类临床应用的难题 耳肾毒性问题 耐药菌问题 新一代氨基糖苷类主要针对耐药菌和耳肾毒性 氨基糖苷类抗生素研发历史 开发上市阿米卡星成为氨基苷类临床治疗的里程碑 2-脱氧链霉胺1-N位上引进羟基丁酰基 异帕米星拥有庆大霉素高抗菌活性和阿米卡星的 耐酶和低耳肾毒性双重优势 阿米卡星 vs 异帕米星：分子结构类似，但安全性更佳 （一）异帕米星杀菌活性与抗钝化酶评估 异帕米星对多数G- 杆菌MIC90≤1μg/mL 异帕米星对常见G-肠杆菌抗菌活性超过80％ 导致氨基糖苷类失活的主要修饰酶 乙酰转