肝癌疫苗的研究现状和进展.pdfVIP

广东医学 2016年 7月第 37卷第 l4期 GuangdongMedicalJournalJu1．2016，Vo1．37．No．14 肝癌疫苗的研究现状和进展冰 杨伟明，陈娟娟 ，王小中 南昌大学第二附属医院检验科 (南昌330006) 近些年来，肝癌疫苗备受关注，已成为肝癌免疫治疗的 断肝癌的重要标志物之一，同时也是肝癌的潜在免疫治疗靶 研究热点之一。运用肝癌细胞、肝癌抗原、树 突状细胞及核 点 。Zhang等9用基因工程制备的小鼠AFP重组疫苗，通 酸等为基础构建的肝癌疫苗，通过激发机体的免疫系统。诱 过动物实验发现对 AFP阳性的肿瘤细胞能诱导细胞免疫应 导机体产生针对肝癌特异性抗原的免疫应答，达到杀灭表达 答和体液免疫应答 ，并具有抗肿瘤效应，且无明显不良反应。 肝癌抗原的肿瘤细胞而产生抗肿瘤效应的 目的。通过临床 Butterfield等 训采用4种 AFP多肽表位辅以佐剂Montanide 试验发现，肝癌疫苗可减少肝癌的复发转移、改善患者生存 IsA一51治疗6例临床Ⅳ期原发性肝癌 。该临床试验结果显 质量 以及延长存活时间，已成为肝癌综合治疗的重要部分。 示免疫接种安全，其 中的5例高浓度血清AFP的肝癌患者 现对研究较多的几种肝癌疫苗的研究概况及最新研究成果 中可引发抗原特异性T细胞免疫应答，说 明含 AFP免疫表 作一综述。 位的多肽在体内具有免疫原性，并可刺激肝癌患者产生抗肿 l 肝癌细胞疫苗 瘤特异性免疫反应。为进一步证 实AFP多肽的疗效，采用 转导AFP多肽的 自体树突状细胞 (dendriticcell，DC)对 1O 肝癌细胞疫苗是以完整的肝肿瘤细胞或者肝癌细胞裂 例Ⅲ／Ⅳ期肝癌患者进行皮下接种治疗，其中6例患者外周 解物作为免疫原为基础制成的疫苗，根据细胞来源不同可分 血中AFP表位特异性T淋巴细胞比例增加，提示 AFP疫苗 为 自体肝癌细胞疫苗和同种异体肝癌细胞疫苗。其主要机 制是通过物理照射、化学酶解、高温以及病毒感染和基因转 具有免疫活性 。 移等方法使癌细胞失去致瘤性，但仍保留其抗原性和免疫原 GPC3是细胞表面的一个硫酸 乙酰肝素蛋 白多糖，在 性，接种后刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。Yang 80％的肝癌患者中高表达，表达 GPC3特异性的T细胞在肝 等…通过给小鼠肝癌模型注射 H22自体肿瘤全细胞疫苗以 癌患者外周血中数量少，但是在共 同刺激因子的作用下，这 诱导产生特异性免疫反应，结果证实在实验组血清中 干扰 些细胞可以在体外扩增 ]。Nobuoka等 ”用GPC3多肽结 素 (IFN一 )增加和白细胞介素 (IL)一l0显著降低 ，其生存 合佐剂 UMIN—CTR：00o002614疫苗进行临床二、三期试验 ， 时间显著延长。Nemunaitis争 用 自体肝癌细胞为抗原，粒 结果显示对治疗晚期肝癌及降低肝癌术后 的复发有作用。 细胞 一巨噬细胞集落刺激 因子 (GM—CSF)为免疫激活剂制 一 期试验 33例晚期肝癌患者非随机化分组，试验组在第 1、 成的肝癌细胞疫苗进行一期试验，发现接种肝癌细胞疫苗的 15、29天注射GPC3多肽疫苗，结果显示都有 良好的耐受性， 晚期肝癌患者5例，病情稳定时间大于4个月，存活期超过2 部分反应 1例，病情稳定且肿瘤组织坏死或者血清甲胎蛋白 年4例，提示肝癌细胞疫苗能改善晚期肝癌患者的预后。虽 含量 降低 l9例 。 然肝癌细胞疫苗表现出了一定的抗肝癌潜能，但由于其抗原 肝癌相关抗原 HCA587(MAGE—C2)是一种新发现的在 性较弱、抗原成分复杂、制备繁琐等特点，在临床上较少采用。 肝癌患者中高表达的CT抗原。Chen等 用HCA587重组