乳腺癌化疗进展介绍.ppt

乳腺癌化疗进展 ——紫杉醇药物在乳腺癌中的应用 乳腺癌流行病学 ——发病率在逐年上升 张忠清 乳腺癌当前流行趋势分析 中国肿瘤 2000 9（10）：454 乳腺癌流行病学 —— 死亡率 死亡率下降的原因 生活方式改变 早期诊断率提高 治疗方法改进 乳腺癌在常见肿瘤中生存率最高 预后和预测因素 肿瘤大小 分化程度 组织侵犯情况 淋巴结转移情况 （淋巴）结外转移情况 肿瘤倍增速率 ER PgR Erb B-2 EGRF ER和PgR 对肿瘤复发有预示作用 ER(+)与(－)：5年内生存率差别较为显著 5-10年以后两者差别不大 erbB-2 对侵袭性导管癌的复发有预示作用 erbB-2（+）高剂量化疗 敏感 （-）高剂量化疗 不敏感 erbB-2（+）对含蒽环霉素的化疗方案疗效更好 erbB-2（+）对CMF方案的受益有限 erbB-2（+）+EGRF（+）预后不良 乳腺癌化疗进展 乳腺癌化疗回顾 20世纪70年代：环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶等非蒽环类药物为主 20世纪80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽环类联合化疗为代表 20世纪90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉类药物被称为肿瘤化疗的重大突破 当代观点 紫杉类＋蒽环类联合化疗是治疗乳腺癌的最有效方案之一 紫杉醇 vs CMFP 目的：比较紫杉醇单药治疗和非蒽环类联合方案一线化疗对转移性乳腺癌的效果 CMFP：环磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟脲嘧啶+三苯氧胺 试验设计 结果 估测生存曲线 生活质量改变情况 结论 紫杉醇单药治疗乳腺癌与其它常用化疗方案比较（荟萃分析） 阿霉素 vs 紫杉醇 vs 联合方案 目的：比较阿霉素、紫杉醇及其联合方案（AT）一线治疗转移性乳腺癌的效果 试验设计 每三周重复一次，为一疗程。 治疗有效率（CR+PR） A vs T P =0.84 A vs AT P =0.07 T vs AT P=0.04 肿瘤无进展生存时间 A vs T p=0.68 A vs AT p=0.03 T vs AT p=0.09 中位生存期 P=NS 16周时生存质量（QOL）比较 P=NS 结论 阿霉素与紫杉醇治疗活性相当 联合化疗方案在总体有效率和肿瘤无进展时间较好 联合方案与单药序贯治疗的生存期和生活质量相当 阿霉素+紫杉醇 增加用药剂量是否会提高疗效？ Gianni： 有效率94% CR40% Sparano ： 有效率：53% 初治有效率：63% 缺点：充血性心衰 表阿霉素+紫杉醇 有效率40%-80% 充血性心衰发生较少 多西紫杉醇 vs 阿霉素 研究对象：接受过含烷化剂化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者 多西紫杉醇 vs 阿霉素 ——有效率优势比 多西紫杉醇 vs 阿霉素——Kaplan-Meier治疗有效率曲线 多西紫杉醇 vs丝裂霉素+长春花碱(MV) 目的：比较多西紫杉醇与MV方案对经蒽环类药物化疗的转移性乳腺癌的疗效 化疗方案 有效率 多西紫杉醇 vs MV——有效率优势比 多西紫杉醇 vs MV——Kaplan-Meier生存率曲线 多西紫杉醇联合化疗方案 (文献回顾) 有效率：57%-77% 中位肿瘤进展时间(TTP)：47-59周 2年生存率：60%-67% 毒性反应： 以中性粒细胞减少症及发热为主 无致死性毒性反应报道 可与阿霉素同时使用而不增加发生充血性心衰 的危险 Trastuzumab 抗Her-2/neu人型单克隆抗体 协同作用：铂剂、多西紫杉醇、放疗 相加作用：阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺 目前的研究表明最有效的联合治疗方案为Weekly Paclitalx /carboplatin with Herceptin. 紫杉醇周剂量化疗方案 总结 目前紫杉类化疗药物是乳腺癌辅助治疗和晚期乳腺癌解救治疗最有效的药物之一。 单药和联合用药均显示很好的疗效。 缩短化疗间隙的密集化疗能进一步提高疗效。 谢 谢！ 10×3周 最大疗程： M:12 mg/m2 (6周一次) V:6 mg/m2 (3周一次) 100 mg/m2 (3周一次) 剂量 189 203 治疗人数 MV 多西紫杉醇 Nabholtz JM. Prospective randomized trial of docetaxel versus mitomycin plus vinblastin