Wnt信号转导通路与肾脏发育的关系.pdfVIP

·972· ·综述· Wnt信号转导通路与肾脏发育的关系 赖玮婧廖宇捷 刘芳 付平 Wnt信号转导通路参与细胞的极性形成及增殖、凋亡 周围，并参与形成肾脏包膜、肾内间质和纤维结缔组织。 和分化，并参与组织器官形态结构的发生”，，在胚胎发育、 肿瘤发生等方面发挥了重要作用。肾脏发育与Wnt信号 二、Wnt信号转导通路 转导通路的关系也成为近年来的研究热点，揭示肾脏发 Wnt基因的编码产物，又称Wnt配体或Wnt蛋白，是 育与Wnt信号通路的关系，对肾脏输尿管发育异常和遗 一组分泌性糖蛋白，它们参与形成细胞的极性、粘性、能 传性肾病的分子诊断，促进损伤肾脏的修复再生具有深 动性、增殖、凋亡和分化以及结构和形态的发生…。目前 远的意义。本文将就Wnt信号转导通路与肾脏发育的关 研究较多的主要有3条通路：(1)经典wnt信号转导通路： 系进行综述。 cell 一、肾脏发育 polarity，PCP)信号转导通路。见图1。 哺乳动物的胚肾发育可分为前肾、中肾、后肾3个阶 段”1。前肾和中肾在胚胎发育中先后退化，后肾最终发育 (I)经典wnI俯号转导通路 (2)J{：经典Writ信号转导通路 成永久性肾脏，在水、电解质调节和激素分泌方面发挥着 rz■咿1 0土)：堕，， 重要作用。后肾发育的重要环节主要包括输尿管芽和后 肾间充质的相互作用、间充质细胞分化为上皮细胞、输尿 管芽的分支形态发生及肾单位的形成，核心是细胞的定 向分化。 不同的哺乳动物后肾发生的时间不同，人类始于妊 娠第28天，小鼠始于第10．5天，而大鼠则始于第12．5天。 初始形成的后肾由输尿管芽、后肾间充质及基质3部分组 成”1。输尿管芽(uretericbud，UB)由Wolffian管尾侧端的 上皮细胞生长并侵入后肾间充质而形成。初始形成的 UB呈“T”形，并随着后肾的发生不断向外周皮质延伸，形 成与肾脏结构相适应的UB分支树。最后，UB分支的起 始部及初始分支分别形成。肾盏、肾盂、输尿管及膀胱三角 区域组织，其分支的终末部分形成肾单位的集合管，并与 间充质细胞分化来的远端小管相连接”-。后肾间充质包 (一)经典Wnt信号转导通路 绕于Wolffian管尾侧端，是来源于间叶中胚层的间充质细 胞。当输尿管芽伸入后，生后肾组织分化为内外两层。 转导通路。该通路包括卷曲蛋白(fizzled 外层发育为肾脏被膜和肾内结缔组织，内层称生后。肾组 protein，Fz)、低 密度脂蛋白受体相关蛋白516(LDL。related 织帽，最初为实心细胞团，中央逐渐出现小腔，先后呈逗 receptor 号形、s形，经过不断伸长、弯曲，一端和来自后。肾间充质 性息肉病(adenomatouscoli，APC)蛋白、洋虫胶 的血管分支形成肾小囊，一端与集合管相接，最终形成完 polyposis kinase 整的肾小管”，“。这样，肾小球和各段肾小管便组成了肾 (axin)蛋白、糖原合酶．3(glycogensynthase3，GSK．3) 和T细胞因子．淋巴增强因子(T．cell 单位。基质细胞广泛分布于胚肾的皮质、髓质及UB茎部 factor．1ymphoid．