Wnt信号通路与内耳发育调控.pdfVIP

Journalof and 2012．Vol Audiology 20．No．1 SpeechPathology ·综述◆ Wnt信号通路与内耳发育调控 陈志婷1 综述 张小兵1 审校 2．01．017 DoI：10．3969／j．issn．1006—7299．201 【中图分类号】R764．3【文献标识码】 A 【文章编号】 1006—7299(2012)01一0056一04 生物体细胞中有多条细胞信号通路，这些信号 递信号。完整的Frz蛋白结构胞外N端富含半胱 rich 通路在生物的胚胎发育、器官形成、物质和能量代谢 氨酸的结构域(cysteine 中起着关键作用。Wnt信号途径是一类进化上相 结构是Frz配体连接位点，能与wnt结合。LRP6 对保守，在许多动物机体中(包括蝇类、虫类、鱼类、 蛙类、小鼠及人类)对控制胚胎发育有重要作用的信 蛋白是一种细胞骨架蛋白，是wnt信号通路中关键 号传导途径。目前研究显示，Wnt信号途径参与哺 的调节因子，其稳定性及在细胞内的位置受到一系 乳动物内耳发育过程，在内耳细胞的分化、特化方面 列正性调节因子和负性调节因子的调控，其功能调 作用突出。本文就Wnt信号途径参与内耳发育的 控异常可以导致wnt信号通路的异常激活，从而产 调控机制及临床应用进行综述。 生基因表达、细胞粘连、发育等一系列异常。APC 1 Wnt信号途径 基因定位于染色体5q21—22，其蛋白产物位于胞质 1982年，Wnt基因首次在小鼠乳腺癌中被发 现，由于此基因激活依赖小鼠乳腺癌相关病毒基因 接，而后两者是细胞黏附因子一E钙粘蛋白的细胞 的插入，最初被命名为Intl癌基因。随着研究的进 内配体，在细胞黏附中发挥作用[2]。同时，APC蛋 展，发现该基因在小鼠正常胚胎发育中起重要作用， 白羧基端可以与细胞微管相连接，因此，APC蛋白 相当于果蝇的无翅(Wingless)基因，可以控制胚胎可能通过调控B—catenin与微管间信号传递。对细 轴向的正常发育。随后的研究显示Intl基因在神胞的运动、黏附及细胞内外信息交流发生影响，继而 经系统胚胎发育中起重要作用。因此将Wingless和调节细胞的生长与分化。 1．2 Intl结合，称为wnt基因。Wnt信号途径由WntWnt信号的调控Wnt是一类分泌型糖蛋 蛋白及其受体、调节蛋白等一起组成了复杂的信号 白，通过自分泌或旁分泌等方式发挥作用。Wnt信 通路，调控细胞分化、胚胎发育等多个重要过程。 1．1 Wnt信号分子Wnt信号途径由wnt信号 蛋白与Frizzled跨膜受体蛋白结合，经过细胞内复被激活，接着激活zw3／GSK3，导致细胞内的8一cat 杂的信号转导过程，将信号由细胞表面传到细胞核 水平升高，后者进入细胞核内，通过与TCF结合，激 内。其主要成分包括Wnt家族分泌蛋白、Frizzled活靶基因的转录。wnt信号在细胞生长和分化以 及多种人类疾病的病理过程中发挥重要作用。Wnt 家族跨膜受体蛋白、Dishevelled(Dsh／Dvl)蛋白、B 通路的胞内信号可分为4个分支(图1)[3]：①典型 连环蛋白(B—catenin、p—cat)、糖原合成酶激酶3p (glycogensynthase kinase一3p，GSK一3p)、APC蛋 白及TCF／LET家族转录调