Wnt信号通路在晶状体发育中的作用.pdfVIP

泸州医学院学报 2016年 第39卷 第6期 582 Journal ofLuzhou MedicalCollege Vol.39 No.6 2016 综 述 Wnt信号通路在晶状体发育中的作用 康海军 综述袁康刚劲 审校 渊西南医科大学附属医院眼科袁四川泸州 646000冤 关键词 Wnt信号通路曰晶状体上皮细胞曰发育 中图分类号 R776.1 文献标志码 A doi:10.3969/j.issn.1000-2669.2016.06.023 在眼球的发育过程中袁Wnt 渊wingless-type MMTV inte鄄 织中细胞命运的调控起着关键作用[10]袁当然包括晶状体上皮 grationsitefamilymembers冤信号转导通路起着重要作用袁晶状 和晶状体纤维细胞的发育分化遥当细胞分泌的Wnt蛋白与人 体上皮细胞的分化以及晶状体的发育与Wnt信号转导通路 卷曲/低密度脂蛋白受体相关蛋白 6 渊frizzled/low-density 有着密切的关系[1]遥 在脊椎动物晶状体的早期发育阶段袁经典 lipoprotein receptor-related protein 6袁FZD/LRP 6冤 受体结合 Wnt信号转导通路通过抑制视泡和表面外胚层的形成来调 后袁可磷酸化散乱蛋白渊dishevelled袁Dsh冤袁磷酸化的Dsh抑制 节晶状体的发育[2-4]袁随后通过影响晶状体上皮细胞和晶状体 茁-catenin与Axin-APC-GSK-3茁形成降解复合物袁 使 茁- 纤维细胞分化调节晶状体的发育[5-6]遥 非经典的Wnt 信号转 catenin在细胞质内积累袁 并最终结合核蛋白Nup62尧Nup153 导通路主要在晶状体上皮细胞延长和晶状体纤维细胞规律 和RanBP2[11]袁促进其核转移然后移至细胞核内与TCF/LEF 的排列中起重要作用[7-8]遥 本文结合目前该领域研究进展就 相结合并调控下游cyclinD1尧c-myc 等靶基因的转录和表达袁 Wnt信号转导通路在晶状体的发育分化中的作用进行详细 从而调控细胞增殖和分化[12] [13] 遥CarpenterAC等 通过小鼠的研 综述遥 究发现在表面外胚层的晶状体基板表达12种Wnt配体,在晶 1 Wnt信号通路 状体发育早期阶段袁Wnt/茁-catenin信号通路抑制外胚层的 发育调控晶状体发育遥 抑制E9.5区的茁-catenin会导致晶状 最初在果蝇胚胎发育的研究中发现了无翅基因渊wing鄄 体的异位与晶状体纤维细胞间的连接异常[2-3]遥通过实验去除 less袁wg冤袁wg基因突变将导致无翅遥随后在用小鼠乳头瘤病毒 整个晶状体中的茁-catenin则会导致晶状体上皮细胞内钙黏 渊MMTV冤诱导小鼠产生乳腺癌的过程中袁发现MMTV常常 蛋白和Pax6表达的下调袁同时使晶状体上皮细胞的周期停止 固定整合于宿主染色体的特定位置袁 命名为整合基因渊inte鄄 在G1-S期袁但是已经分化的细胞并不会受到影响 [14]遥 同时 gration袁int冤遥 随着研究的不断深入袁证明小鼠的int基因就是 Pax6也会直接调控Wnt/茁-catenin信号转导通路中相关成 果蝇的wg基因袁现已将相关的二类基因统一命名为wnt基因