洁净空间消毒与灭菌.pdf

细胞治疗生产环境的风险控制 洁净空间的消毒与灭菌 广州东弘仪器开发有限公司 张绍恩 Tel ：188 132 94657 E-mail：shaoen.zhang@ 2015-09-24 1.风险是什么？ The strategies for handling negative risks-avoid, mitigate, transfer, and accept. 我们对待风险的策略可以分为四种：避免它，减轻它，转移它，接受它。 除此之外，别无他法。 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生 物、各种微粒和热原的污染……产品的无菌或其他质量特性绝不能只依赖 于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。 ——药品生产质量管理规范（2010 ） 2.细胞治疗生产环境面临什么风险 病情 评估 洁 净 •无法灭菌 确定治 空 细胞体 细胞质 •个性化疗法 疗方案 间 外操作 量检测 •规模小，无批次 无 菌 操 作 细胞回 •注射用药物，需 检查 采血 输 要达到无菌要求， 通过无菌检测、内 毒素试验。 细胞治疗一般流程图 3.来自于法国药监的案例 • 在15年6月，TXCELL关闭了其在BESANCON的生产工厂，该工厂生产无菌小容量注射液。 药品为使用抗原T细胞（AG-TREGS ）的个性化T细胞免疫疗法，用于严重慢性炎症和 自身免疫疾病。 • 日前法国药监（ANSM ）公布了检查报告，其中汇总了不符合项如下： • 共发现22项缺陷，其中7个为主要缺陷，是关于以下主题的： • 药品质量体系有缺陷，2014-2015年期间有多个偏差未关闭。换句话说，43项与环境 偏差有关的不符合结果，其中30个与临床前批次和培养基工艺测试的生产过程中的 霉菌污染有关。另外，有些临床前批次在偏差还未关闭时即已放行。 • 无菌区域的纸质批记录和标签未灭菌，或通过控制程序传递进入无菌区来保证不引 入污染。 • 洁净区微生物监测结果没有设定适当的警戒限。 资讯来源：ANSM官网 4.法规要求 • 《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》 • 应依据现行版 《中华人民共和国药典》中的生物制品无菌试 验和支原体检测规程，对细菌、真菌及支原体污染进行检测。 接受风险？ 降低风险 配备消毒灭菌设备，是各种法规的共同要求。 WHO 《实验室生物安全