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地西泮的检测 地西泮的简介 地西泮，化学名称:1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮，分子是为C16H13ClN2O，分子量为284.74。本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。易溶于丙酮或三氯甲烷，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点为130～134℃，分子结构式如下： 地西泮 癫痫（羊癫疯）是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。是一种疾病和综合征，以脑部神经元反复突然过度放电所致的间歇性的中枢神经系统功能失调为特征。世界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。地西泮是治疗癫痫病的药物之一，也是治疗持续癫痫病的首选药物，地西泮可对抗化学药物如戊四氮所引起的惊厥，并可抑制癫痫病灶异常放电的扩散。此外，临床上，地西泮常用为治疗焦虑症的药物;用于镇静催眠；抗惊厥癫痫；对中枢性肌肉松弛有较强的肌肉松弛作用。 安定，学名地西泮，又名苯甲二氮卓、VALIuM，Diapam、Stes01id、Stes01in 。作用与利眠宁相似。有镇静、抗惊厥、使横纹肌松弛等作用，适用于精神抑郁性焦虑、紧张、不安、失眠等症。对抗惊厥和对顽固性癫痫抑制作用很显著。可由对氯苯胺和苯甲酰氯等合成。 本品为长效苯二氮卓类药。苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。 理化性质 ①本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。熔点130～134℃。在水中几乎不溶，在乙醇中溶解，pKa3.4. 　　②本品的酸性水溶液不稳定，医学教|育网搜集整理放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 　　③水解开环发生在1、2位或4、5位，两过程平行进行，最终水解成2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，这一水解过程是苯二氮类药物共有的反应。4、5位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下，4、5位间开环水解，当pH提高到中性时重新环合，口服本品后，在胃酸作用下，4、5位间开环，当开环化合物进入碱性的肠道又闭环成原药。因此4、5位间开环，不影响药物的生物利用度。 药理学 1、抗焦虑及镇静催眠作用 通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。 2、遗忘作用 地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。 3、抗惊厥作用 可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。 4、骨骼肌松弛作用 主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。 药代动力学 口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5~2小时血药浓度达峰值，4~10天血药浓度达稳态，T 1/2为20~70小时。 血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。 本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T 1/2可达30-100小时。 本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。 药物的互相作用 1、与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。 2、与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 3、与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。 4、与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。 5、与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。 6、与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。 7、与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 8、与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。 9、异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。 10、与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。 地西泮的检测 按照《中国药典》（2005版）的规定，作为药品的地西泮，其检测项目包括；吸收系数、鉴别、有关物质、氯化物、乙醇溶液的澄清度与颜色、干燥失