十杂环缓童合物.pptVIP

* E+进攻3位 E+进攻2位 E+进攻4位 中间体的稳定性 不稳定共振杂合体 （2）亲核取代 ： 吡啶环的一个特点是能发生亲核取代反应，主要形成 2－位 (α-位)取代产物。 1. NaNH2 2. H2O LiC6H5 * 吡啶环的2-位和4-位比较容易进行亲核取代，这与形成碳负离子的稳定性有关。亲核试剂在2-位和4-位进攻，有负电荷在电负性较大的氮上的共振式参与共振，比较稳定。 2-位进攻： 3-位进攻： 4-位进攻： * （3）氧化与还原 ：吡啶环不容易被氧化，但吡啶环上的烷基取代基容易氧化成羧基，与过氧酸作用可生成N-氧化物。 KMnO4 H+, 加热 吡啶比苯容易还原，可用催化氢化或化学试剂还原为六氢吡啶。 * （4）侧链α-H的反应：吡啶2,4,6-位的烷基侧链α-H比较活波，在强碱催化下可进行缩合反应。 N-烷基吡啶盐的侧链α-H更活波，在弱碱和室温就能反应。 * 3. 吡啶环的合成 韩奇(Hantzsch A)合成法: 反应过程可能是：一分子醛与一分子β-酮酸酯先发生缩合反应，然后与另一分子β-酮酸酯加成，再与氨发生缩合。 * 二. 喹啉、异喹啉 喹啉(quinoline) 异喹啉(isoquinoline) 喹啉与异喹啉都是苯并吡啶，它们存在于煤焦油中，一些天然的生物碱中含有它们的结构。喹啉从氮原子开始编号。 8-羟基喹啉 5-喹啉磺酸 4-溴异喹啉 * 1. 化学反应 取代 ：喹啉亲电取代主要发生在苯环（5或8位）， 而亲核取代主要发生在吡啶环（2或4位）。 HNO3 , H2SO4 52% 48% 51% 49% Br2，浓H2SO4 AgSO4 , NaNH2 * 氧化与还原 ：喹啉经强氧化时，苯环氧化开环； 还原时，通常吡啶环容易被还原。 KMnO4 , H2O 100℃ H2 , Pd * 喹啉的制备 斯克洛浦（Skraup）反应：芳香伯胺、甘油、浓硫酸共热缩 合，再经氧化即得喹啉环。 反应过程： * 氯喹 扑疟喹啉 喹啉有很多重要的衍生物，天然存在的金鸡纳碱又称为奎宁，是治疗疟疾病的良药。 在奎宁结构的基础上，人们又合成出了不少抗疟的药物，其中最重要的有氯喹、朴疟喹啉等。 3. 喹啉与异喹啉的重要衍生物 * 三. 嘧啶、嘌呤 1.嘧啶 嘧啶是含二个氮原子的六元杂环中最重要的一种，胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶是核酸的组成成分. 嘧啶 胞嘧啶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶是一种抗癌药物。 5-氟尿嘧啶 * 嘌呤的衍生物非常重要，在生物体中广泛存在着嘌呤的衍生物，如腺嘌呤、鸟嘌呤是核酸的组成部分。 腺嘌呤 鸟嘌呤 9H - 嘌呤 7H - 嘌呤 2.嘌呤 嘌呤是由一个嘧啶环与咪唑环稠合而成，它是由二个互变异构体组成的平衡体系。 * 咖啡碱 茶碱 存在于咖啡、可可和茶叶中的咖啡碱、可可碱与茶碱中都含有黄嘌呤的结构，它们有刺激神经中枢作用。 存在于血液和尿中的尿酸是2,6,8-三羟基嘌呤，有两种互变异构体，通常情况下以酮式较多。 可可碱 第三节 生物碱 生物碱是一类存在于生物体内，对任何动物有强烈生理作用 的含氮碱性有机化合物 。生物碱在植物体内常与有机（果酸，柠檬酸，草酸，琥珀酸，醋酸，丙酸等）结合成盐 而存在，也有和无机酸（磷酸，硫酸，盐酸）结合的。中草药治病有效成分有生物碱，苷等。生物碱的研究促进 有机合成药物的发展，为合成新药提供线索。 一、概述 二、重要的生物碱 1. 麻黄碱 麻黄碱是含于草药麻黄中的一种生物碱，又叫麻黄素。 麻黄碱为无色结晶，易溶于水和氯仿﹑乙醇﹑乙醚等 有机溶剂。麻黄素的生理作用与肾上腺素相似，有兴奋交感神经﹑增高血压﹑扩张气管的作用，用于支气 管哮喘症。 麻黄素分子中含有两个不相同手性碳原子，有两对对映异构体，其中一对叫麻黄碱，一对叫假麻黄碱，天然存在的是(-)-麻黄碱(+)-假麻黄碱。 2. 吡啶类生物碱——烟碱 烟碱又名尼古丁，属于吡啶族生物碱。烟碱有剧毒，少量对 中枢神经有兴奋作用，能增高血压，量大时能抑制中枢神经 系统，使心脏麻痹以致死亡。烟碱可用作农业杀虫剂。 3. 吲哚类生物碱（自学） 4. 喹啉、异喹啉类生物碱 （1）小檗碱：是存在于黄柏﹑黄连中的一种异喹啉族生物碱， 又名黄连素，为黄色结晶，味极苦，是抑制痢疾杆菌﹑ 链球菌及葡萄球菌等