固有免疫系与统及其应答.pptVIP

组织屏障及其作用 皮肤黏膜屏障 物理屏障 化学屏障 微生物屏障 血脑屏障 血胎屏障 固有免疫细胞 吞噬细胞 中性粒细胞 单核吞噬细胞 树突状细胞DC 自然杀伤细胞NK NKT ??T B1细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞 三、自然杀伤细胞natural killer cells, NK NK细胞活性的调节 NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控 按照所识别配体的不同分为： 识别HLAI类分子的调节性受体 识别非HLAI类分子的调节性受体 识别HLA I类分子的NK细胞受体 按其功能可分活化性受体和抑制性受体 生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞 病理条件下，抑制性受体因其无配体结合而丧失负调控作用，活化性受体发挥作用，杀伤靶细胞 按照分子结构将识别HLAI类分子NK细胞受体分为 第三节 固有体液免疫分子及其作用 补体系统 细胞因子 抗菌肽及其酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶素 第四节 固有免疫应答 固有免疫应答 是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他病原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。 Department of Microbiology Immunology ? 2006 MBS 识别非HLA I类分子配体的杀伤活化受体 NKG2D：表达于NK和??T细胞表面 配体： MHCⅠ类相关的A/B分子（MICA/MICB） 主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌细胞表面 Department of Microbiology Immunology ? 2006 MBS 自然细胞毒性受体（natural cytotoxicity receptor，NCR）包括： NKp46和NKp30：表达于所有NK NKp44：活化NK细胞的特异性标志 Department of Microbiology Immunology ? 2006 MBS 四、 NKT细胞 表达：TCR-CD3和 NK1.1（CD56）分子 识别CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类Ag，不受MHC限制 主要生物学功能： 细胞毒作用：穿孔素、FasL/Fas 免疫调节作用 寄生虫感染?IL-4? ? Th2 ? ? IgE? 病毒感染?IFN-γ、IL-12? Th1? 细胞因子的作用 抗病毒 炎症 抗肿瘤 IFN 血管扩张、细胞浸润、中性粒细胞生成、急性期蛋白、发热 IFN 溶菌酶 裂解G+菌的细胞壁 在抗体、补体的帮助下裂解G-菌 乙型溶素 非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜 防御素 一组 小分子多肽 可杀伤细菌、真菌、包膜病毒 一、固有免疫应答的作用时相 瞬时固有免疫应答阶段 早期固有免疫应答阶段 适应性免疫应答诱导阶段 0～4h 4 ～96h 96以后 屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈 炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、B1、 NK、??T、NKT M?、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官诱导免疫应答 二、固有免疫应答的特点 （一）识别方式 通过PRR识别PAMP 模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP） 模式识别受体（PRR） 病原相关分子模式（PAMP） 固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等， 胚系基因编码 较少多样性， 识别病原体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构（PAMP） PRR的配体， 广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己 （二）固有免疫细胞的应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫记忆 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1. 启动 APC提呈抗原与表达B7 2. 影响类型 M?诱导Th1分化，产生细胞免疫 NKT、肥大细胞诱导Th2，产生体液免疫 3. 协助效应 体液 细胞 Ab 补体、调理、ADCC Th1 激活M? * * * * 第1