药品生产环与境监控体系.pptx

药品生产环境监控体系;内容; 洁净区环境监测 ;1，洁净级别及标准;级别b;2，洁净区验证和监测;2，洁净区验证和监测;取样点的确定-GB;微生物的要求：附录1无菌药品 第十一条 监测方法有： 1，空气浮游菌监测 沉降菌法--被动法 定量空气浮游菌采样法--主动法 2，环境表面监测 表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法） 3，人员监测 表面取样法（接触碟法） ;1，空气浮游菌监测 沉降菌法--被动法 沉降碟在空气中的暴露时间4小时 监控整个灌装过程 只能给出定性和半定量的数据 应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价 定量空气浮游菌采样法--主动法 撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪 应取一定体积的空气（取样体积应有代表性） 仪器应经过校验 ;2，环境表面监测：表面取样法 应对接触产品表面、设备、地面、墙面等定期监测 接触蝶法：适??于平整表面 取样面积25cm2 培养基略有凸起，高于碟子边缘，便于取样 培养基中应含有中和剂/保护剂 棉签擦拭法：适用于不规则表面 取样面积~25cm2 定性或定量 表面样应在无菌操作结束时取 以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险 ;2，洁净区的验证和监测;2，洁净区验证和监测;其它事项 每个受训者必须经过3次更衣试验确认合格后才能进入无菌操作区。 资格确认合格的操作员工每年需重复一次更衣试验。 当有已确认合格的人员有违反更衣程序趋向时，须重复l～3次更衣试验。 连续3次监测不合格人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。 在连续10次监测中，如有4次不合格的人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。;3，环境监测方案;环境监测方案;洁净区年度级别确认;取样区域;环境监测案例;环境监测案例;环境监测案例;洁净区监测的位置;洁净区监测的位置;洁净区监测的位置;洁净区监测的位置;粒子在线监测布置图例;传感器低于机器，采样管伸入灌装操作区内;浮游菌、沉降菌取样点;洁净区表面微生物取样点;洁净区表面微生物取样点;-31-;-32-;4，环境监测常用仪器/设备/培养基;2500 模块化控制器;空气悬浮粒子连续监测系统的要求： 欧盟GMP附录1、中国GMP（2010）附录1 在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降 。在单向流系统中，应当采用等动力学取样头。 欧盟GMP附录1 使用远程采样系统时，必须根据粒子在管路中的损失来考虑管长和管子的弯曲半径 PIC/S PI 032-2 - 强调≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降效应;适用于圆弧表面取样; 使用前;无菌试验预制培养基 一般TGC配制后会有氧化层，中国药典规定在无菌试验前其氧化层高度不得高于培养基高度的1/5，培养结束后其氧化层高度不得高于培养基高度的1/3。 图中TGC培养基瓶中充入保护性气体（抗氧化），有利于试验结果的判断。 ;预制培养平板包装;预制平板进入洁净区;预制平板脱包装;自制平板传输;预制平板使用示意图;预制平板使用示意图; 趋势分析和质量回顾 1，警戒限和纠偏限的设定 2，趋势分析 3，质量回顾 ;1，警戒限和纠偏限的设定;警戒限和纠偏限的设定;48;设定示例;设定示例;2，趋势分析;3，质量回顾;质量回顾示例;注射用水----微生物 注射用水微生物限度的质量标准为≤10CFU/100ml，日常监控结果均小于5CFU/100ml，低于警戒限，平均值为0.1 CFU/100ml，远低于标准限度，并且趋势较平稳。 ;注射用水---总有机碳 ， WFI系统年度质量回顾报告 WFI总有机碳的质量标准为≤0.50mg/l，日常监控结果均小于0.20mg/l，在通常值管理范围内，平均值为0.04 mg/l，远低于标准限度，并且趋势平稳。 结论：通过对WFI系统的多项质量指标回顾分析，系统运行稳定，设定的管理标准合理。 ;三、针对口服制剂的环境监测;针对口服制剂的环境监测;四，环境监测结果超标案例; 五、常见问题探讨;常见问题探讨;;参考文献;;