壳交联8u响应型;pia载药微球的制备与研究 - 高分子学报.pdfVIP

第 期 高 分 子 学 报 年 月 壳交联 响应型载药微球的制备与研究 甘盛龙 路振平 杨 哲 刘 杰 中山大学工学院生物医学工程系 广州 摘 要 首先采用一次乳化法制备出聚乳酸羟基乙酸 纳米微球并通过静电吸附将阳离子聚合 物壳聚糖修饰到 微球表面然后以香草醛为交联剂对壳聚糖进行化学交联得到一种壳交联的 响 应型纳米微球 微球粒径为 表面电位为 微球稳定性评价 结果显示微球在 内粒径变化较小流式细胞仪检测显示细胞对 微球的摄取量比未经修饰的 微球的摄取量高空白微球细胞毒性实验表明在空白微球浓度小于 时细胞的存活率达以 多西他赛为模型药物进行包载该纳米微球 的载药率为 包封率为 体外药物释 放实验显示该微球在 环境下孵育 的药物积累释放率达 而在 的环境下的药 物积累释放率为 此外载微球毒性试验结果表明该载药微球对 肺癌细胞有较强的杀伤作 用其 值可达 关键词微球 壳聚糖 香草醛 壳交联 环境响应型 即聚 聚乳酸羟基乙酸 是一种人 生物黏附性外壳聚糖分子中正电荷基团与细胞 工合成的亲脂性多聚物材料具有无毒可降解 膜蛋白质中带负电的丝氨酸相互作用可逆性地 生物相容性好等优点而且它是美国食品和药物 打开黏膜细胞之间的紧密连接增强膜的通透性 管理局 批准可用于人体 的高分子材 从而促进对药物的吸收 本研究首先采用一次乳化法制备 载多 料 目前虽然 在纳米药物载体领域有 着巨大的发展和应用前景但 作为药物载 西他赛纳米粒子之后用具有良好生物黏附 体材料依然存在以下不足 微球的负电 性的壳聚糖通过静电吸附作用对 微球进行 性表面不利于其与负电性的细胞膜表面相互作 表面修饰改性 并以安全无毒的香草醛作为交 联剂 通过壳聚糖的氨基与香草醛的醛基之间 用从而阻碍了细胞摄取 使得药物吸收效果 不佳 载药微球对肿瘤细胞无特异性识 发生希夫碱反应形成具有酸敏性 的希夫碱 别药物不能集中作用于肿瘤部位使得药物利用 结构从而对修饰在微球表面的壳聚糖进 率不高且易对正常组织产生损伤 行壳交联 最终得到一种以纳米粒子为 壳聚糖 是天然的阳离子多糖 核经香草醛交联的壳聚糖为壳的纳米载药微球 由自然界大量存在的甲壳素脱乙酰化得到壳聚 该纳米载药微球具有良好的稳定性及较强的跨细 糖具有良好的生物相容性生物可降解性以及较 胞膜转运能力并且在 值较低的病灶部位或溶 好的生物黏附性并且壳聚糖分子存在大量的活 酶体中希夫碱 结构打开促进药物释放 从而提高药物利用率增强药物治疗效果