毒理学知识点总结.docVIP

毒理学：从生物学角度研究环境因素（主要是化学物质）对生无机体的损害作用及其机制的科学。 描述毒理学 机理毒理学 管理毒理学：依据描述毒理学和机理毒理学对外源化学物毒作用规律的研究成果，确定需要管理的外源化学物，制定法规及卫生标准，进行有效管理，保障接触人群健康。 外源化学物(xenobiotics)：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 毒物(toxicant)：以较小剂量进入机体后，能够使生物体发生有害反应、严重功能破坏甚至危及生命的任何物质。 危险性(risk) 指一定时期内从事某种活动，如接触外源化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。 安全限值: 对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接 触量时，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/ 或间接的有害作用。通常通过最大未观察到有害作用 　　剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。 动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不 确定系数（安全系数）；利用药物动力学外推（广 泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差 别）；利用数学模型。 安全系数(safety factor)：是考虑到动物试验结果外推到人群时的不确定性及人 群毒性资料本身所包含的不确定因素，确定的安全性 界限范围。 安全系数一般采用100，为物种间差异（10）和个体 间差异（10）两个安全系数的乘积 治疗指数（The Therapeutic Index， TI）: LD50/ED50对于药物，常用治疗指数来计算其安全性，TI越大安全性越高。但治疗指数不够完善，没考虑药物最大有效量时的毒性和剂量－反应曲线斜率。故用安全界限来评价药物的安全性比治疗指数更佳。 剂量(dose) :接触剂量(exposure dose)  指外源化学物与机体的接触量。吸收剂量(absorbed dose)  指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体 内的剂量。靶剂量(target dose) 指到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其 代谢产物的剂量。 效应和反应:效应(effect) 指接触外源化学物所引起的生物学改变。此种变化  的程度用计量单位来表示。 反应(response) 指接触外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群 体中所占比例，一般以百分率或比值表示。毒作用效应谱 (spectrum of toxic effects) 机体接触外源化学物后，依外源化学物的性质和剂量，可引起从微小的生理生化指标异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡的多种毒作用表现. 体内过量负荷- 亚临床变化-死亡 有阈和无阈毒性作用 一般认为，外源化学物的一般毒性(器官毒性)和致畸作用是有阈值的，而遗传毒性致癌作用和致突变作用则无阈值. 一般毒性 是与特殊毒性相对而言的，主要包括急性毒性、亚慢性和慢性毒性、蓄积毒性及局部毒性等。 特殊毒性 主要指致癌作用、致突变作用、生殖和发育毒性等。 剂量-效应(反应)关系的类型: 1．直线型 2．抛物线型 为先陡峭后平缓的曲线，又称为对数曲线 型。即随着剂量的增加，效应或反应的强度 也增高，且最初增高急速，随后变得缓慢。 如将剂量换成对数值可转变为一条直线。 3．S形曲线 较为常见。 4．U形曲线 靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官（target organ）。 毒物直接发挥毒作用的器官称为靶器官；出现毒性效应的器官称为效应器官。 GLP (Good Laboratory Practice) 为保证试验数据的准确、可靠，对于非临床的实验室研究在研究计划制定、实施、监督、记录及报告等各项工作的过程和条件提出的要求和指导。 毒理学发展趋势：组学技术——毒理基因组学 毒理蛋白质组学 代谢组学 致死剂量： 绝对致死剂量(absolute lethal dose，LDl00) 能引起一组观察生物体全部死亡的最低剂量。 最小致死剂量(minimum lethal dose，MLD) 在一个观察群体中，仅引起个别生物体发生死亡的最 低剂量。 最大耐受剂量(maximal tolerance dose，MTD、LD0) 在一个观察群体中，不引起生物体死亡的最高剂量。 半数致死剂量 (median lethal dose，LD50) 在一个观察群体中能引起50％生物体