苏拉明药理作用的研究进展.pdfVIP

第29卷第1期 河 北 医 科 大 学 学 报 Vo1．29 No．1 · 146 · 2008年 1月 joURNAL OF HEBEI MEDICAL UNIVERSITY Jan． 2008 · 综 述 · 苏拉明药理作用的研究进展 要 博，李 洁(综述)，卫玉彩 ，任彦新(审校) (河北医科大学第二医院眼科，河北石家庄050000) 【关键词】 苏拉明；药理作用；综述文献 【中国分类号1 R979．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007—3205(2008)O1—0146—04 苏拉明(分子式 C 。H。 N O 。S Na ，分子量 瘤的治疗 引，如前列腺癌、肺癌、结肠癌、骨肉瘤 1429．21)是一种多磺酸萘醌盐类，合成聚阴离子化 等。近来，苏拉明开始用于防治眼部增殖性疾病，并 合物，用于治疗非洲锥虫病和盘丝尾虫病。1986年 取得了较大的进展。 初，试用于治疗艾滋病，1987年后，人们开始研究这 2 药 理 学 种化合物治疗恶性肿瘤的可能性，发现其具有强大 的药理作用，其机制阻断生长因子和相应受体结合， 苏拉明分子量为1429，其药物分子结构相对稳 并对蛋白酶类有一定的抑制作用。近几年来，生长 定，但见光容易分解。药物为白色粉末，易溶于水， 因子被认为是引起眼部增殖性病变的重要因素，苏 其水溶液相对稳定。药物口服吸收差，皮下或肌肉 拉明因其拮抗生长因子的作用在治疗增殖性玻璃体 注射可引起严重的局部反应，一般静脉给药，在体内 视网膜病变、青光眼术后瘢痕形成及防治后发障等 与血浆蛋白结合率高达99 以上。很少发生自身 方面有了进一步的研究。本文对苏拉明的药物概 代谢，以完整的分子形式排出体外。药物主要由肾 况、作用机制及其应用进展作一综述。 脏排出，体内半排期约41～78 d(根据二室、三室模 型分别测得的药物半排期)。苏拉明的药代动力学 1 药 物 概 况 特征以其作为大分子物质的整体结构而发挥作用， 苏拉明(suramin)是德国BAYER AG公司于 其血浆半衰期45～55 d，在血循环中可存留6个月， 1961年合成的一种抗锥虫类化合物，主要用于治疗 它不被组织吸收，不能透过血一脑屏障，也不能穿透 非洲锥虫病和盘尾丝虫病。20世纪80年代有学者 血一房水屏障。一般研究认为，苏拉明抗肿瘤作用与 发现苏拉明能够抑制肿瘤病毒有关的逆转录酶活 药物浓度及作用时间呈依赖关系，其过程是缓慢的， 性，将苏拉明应用于获得性免疫缺陷综合征 且在撤药后细胞可以获得继续增殖，从而表明苏拉 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)的治 明是一种细胞增殖抑制药物而非细胞毒性药物。在 疗，表明苏拉明对人类免疫缺陷病毒 (human 临床上患者可以耐受的苏拉明浓度为200～300 immuno-deficiency virus，HIV)有一定的抑制作用， mg／mL，超过这个浓度产生毒副作用的机会明显增 但是患者在临床及免疫学方面并未见显著的改变。 加l4]。其中肾上腺皮质功能障碍是苏拉明最主要的 因此，美国AIDS防治组织宣布苏拉明不是治疗 毒性反应，其余包括用药后即刻出现的恶心、呕吐、 AIDS的有效药物[1]。使用苏拉明治疗AIDS患者 意识丧失等，一般情况下间歇大剂量给药可以避免 时发现患者同时患有的卡西肉瘤(kaposis sarcoma) 毒副作用的发生，局部给