《苯丙酮尿症》-2017年11月.pptVIP

苯丙酮尿症 概述 为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径 　　　　　酶缺陷导致苯丙氨酸代 　　　　　谢障碍　 发病机制 苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。 正常儿童每日需要摄入苯丙氨酸200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。 苯丙氨酸代谢途径 经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制 非经典型PKU（ BH4缺乏）发病机制 经典型PKU临床表现 中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进； 　外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味； 非典型PKU临床表现 　发病率：占PKU 1%~5% 　神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作； 　余症状同经典型PKU。 PKU诊断标准 经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3 + DNPH试验强阳性 血Phe浓度1200umol/L(20mg/dl) 血酪氨酸水平降低 患儿对Phe耐受量 20mg/kg.d BH4缺乏症的临床特点 特殊型PKU，早期类似经典型PKU PKU奶粉治疗后虽血Phe下降，但出现严重的神经系统损害症状 肌张力低下，瘫软，表情淡漠， 顽固性抽痉，口水多 智能障碍,严重小头畸形 对所有血Phe增高者需行BH4D筛查 非经典型PKU诊断 占PKU1%,预后差 BH4合成酶PTPS缺乏最常见 其次还原酶DHPR缺乏 尿蝶呤谱分析为筛查手段 BH4负荷试验辅助诊断 红细胞还原酶DHPR活性测定 未经治疗PKU患者所生子女 小头畸形、智力低下、 生长落后、心脏畸形 PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。 实验室检查 新生儿期筛查 A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。 　阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊； 新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异常己存在 我国于81年开展PKU筛查 尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤 正常 PTPSD DHPRD PKU N B N B N B B 血浆苯丙氨酸浓度测定 正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL), 若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU ； 若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。 苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg 　　结果判断： 　　　　血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU； 　　　　血phe仍为 0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。 治疗 PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力） 低苯丙氨酸饮食 原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Phe＞ 360umol/L(6mg/dl)者均应治疗: 立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。 　低(无）苯丙氨酸奶粉：为PKU患儿特制奶粉； 　引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。 　随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。 低苯丙氨酸奶方 酪蛋白为原料，经酸水解，活性碳吸附去除大部分phe 供1岁以下婴儿服用 无苯丙氨酸奶方 18种氨基酸（除苯丙氨酸）组合 供1岁以上幼儿、儿童使用 药物治疗 BH4缺乏型PKU： 　　　　　　BH4　2～5mg/(kg·d) 5-羟色氨酸　3～4mg/(kg·d) 　L-DOPA 　3～4mg/(kg·d) 婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量； 控制血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L； 低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后（至少10岁）； 定期评