盐酸哌罗匹隆在治疗精神分裂症方面的应用课件.ppt

盐 酸 哌 罗 匹 隆 河北省精神卫生中心 崔利军 河北省精神疾病流行病学调查显示： 患病率：时点患病率5.46‰,终生患病率6.62‰ 城 乡：城市4.40‰，农村5.61‰ 性 别：女性6.49‰，男性4.43‰， 女：男＝1.45:1 年 龄：18-19岁3.29‰，20-29岁4.70‰， 30-39岁6.49‰，40-49岁5.15‰， 50-59岁6.47‰，60-69岁6.07‰， 70岁以上2.32‰ 精神分裂症的流行病学 1982年全国调查结果时点4.75‰， 终生5.69‰； 1993年全国调查结果时点5.31‰， 终生6.55‰ 精神分裂症的常见症状群 精神分裂症的治疗历程 1896年 克雷丕林开创了精神分裂的研究 1911年 布鲁勒命名“精神分裂症” 20世纪初 施奈德建立精神分裂症的一级症状分类 1938年 Cerletti使用胰岛素昏迷来控制症状 1949年 Moniz利用脑叶白质切除术，获诺贝尔奖 1952年 氯丙嗪被Delay等首次应用于临床 1957年 合成氟哌啶醇 1960年 氯氮平合成，但不久由于粒缺而被冷落 1993年 利培酮上市 1996年 奥氮平上市 1998年 奎硫平上市 2001年 哌罗匹隆上市 2002年 阿立哌唑上市 精神分裂症药物的发展 抗精神病药物发展 作用机制的发展： 第一代： 传统（典型）抗精神病药物→主要阻滞DRD2 受体 CPZ 第二代 非典型：非经典抗精神病药物→阻滞5HT CZP 非典型：新型（非经典）抗精神病药物→主要平衡阻滞 DRD2、5HT受体 非典型：非典型抗精神病药物→主要阻滞5HT受体 奥氮平、 喹硫平 非典型：新型非典型抗精神病药物→调整DRD2、5HT受 体，哌 罗 匹 隆 产 品 概 况 哌罗匹隆(perospirone, PER)是一类非典型抗精神病药物, 20世纪80年代末由日本原研开发; 于2001年在日本上市。 药代动力学 吸收：口服吸收快1.7h 分布：体内分布广泛，与血浆蛋白结合率低 代谢：肝脏代谢，CYP3A4，CYP2D6，CYP1A1, CYP2C8 羟基哌罗匹隆 D-15001 老年人消除减慢，若肝功能不全是轻 度，可能不影响消除 排泄：药物经多种途径排泄，代谢产物主要由 尿排出，并且易于排泄 哌罗匹隆作用机制 哌罗匹隆作用机制 哌罗匹隆作用机制 作 用 机 制 临床疗效 一项在日本进行的开放临床研究 72例精神分裂症患者用治疗8周 剂量从12mg/d开始，渐加至48mg/d 采用BPRS评价疗效 发现总有效率69% PER对阴性症状、焦虑抑郁症状、躯体化症状、阳性症状同样有效 临床疗效一项以氟哌啶醇为对照的多中心双盲临床研究—治疗8周 PER 70例精神分裂症 12-48mg/d(tid) 显著进步44% 总好转率71% 氟哌啶醇 75例精神分裂症 3-12mg/d(tid) 显著进步33% 总好转率64% 哌罗匹隆的抗抑郁作用 哌罗匹隆改善敌对攻击行为和躁动不安 适应症 主要不良反应 锥体外系症状 静坐不能 震颤 肌强直 催乳素升高 规格与用法用量 规格：4mg 用法用量 饭后口服； 成人初始剂量：每次4mg, 每天3次，依反应逐渐增加剂量； 维持量每日12～48mg,分3次于饭后服用。 根据年龄和症状适当增减剂量，每日最大用量不得超过48mg。 用药禁忌 昏迷状态的患者禁用（本品可能会加重昏睡状态）； 受巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂强烈影响的患者禁用（本品可增强中枢神经系统抑制作用）； 对本品的成份有过敏史的患者禁用； 正在接受肾上腺素治疗的患者禁用（本品可逆转肾上腺素的作用，引起血压下降）。 严重不良反应 恶性综合征（不足0.1％—5％） 迟发性运动障碍(不足0.1-5%) 注意事项 下列情况慎用： 肝、肾损伤患者； 患有心血管疾病、低血压或怀疑患有这些疾病的患者（可能出现一过性低血压）； 帕金森氏症患者（可能会加重锥体外系症状）； 癫痫等痉挛性疾病患者或有既往病史患者（可能会降低痉挛阈值）； 伴有脱水、营养不良状态等的身体疲弱患者（易引起恶性综合症）； 有既往自杀企图和自杀念头的