依托咪酯.pptVIP

依托咪酯发展史 1972年，由强生集团在美国上市 1981年， ICU病人连续输注5天以上依托咪酯组的死亡率高于未用依托咪酯组的病人。 1981年强生集团放弃该产品，全球市场价格下降，企业减少了对此产品的运作与推广 1986年依托咪酯乳剂诞生 依托咪酯发展史 2005年9月，《米勒麻醉学》对其进行重新评价 -------依托咪酯可以用于全麻诱导、维持和短小操作，其心血管稳定性对于普通患者来说也意味着麻醉更安全 《默克药物手册》对于全麻诱导和维持来说，依托咪酯是更加安全的静脉麻醉药物 静脉麻醉药的药代动力学 为保证诱导时每种药物充分起效应按照药代动力学要求用药 代谢 依托咪酯四大特点 循环呼吸最稳定，更安全 30秒起效，10分钟苏醒，易掌控 安全剂量范围（LD50/ED50)最宽，更放心 多器管保护，更周到 依托咪酯血管稳定性的机理 依托咪酯诱导对血压影响小 依托咪酯是心血管稳定最稳定的静脉麻醉药 静脉麻醉药的心血管作用 药物 MAP HR CO dp/dt SVR 静脉扩张 硫喷妥钠 － ＋ － － －/＋ ＋＋ 依托咪酯 0 0 0 0 0 0 丙泊酚? ―― － － － ―― ＋＋ 氯胺酮 ＋＋ ＋＋ ＋ ＋/－* ＋/－* 0 咪唑安定 0/－ －/＋ 0/－ 0 －/0 ＋ 注：＋＝增加，0＝无变化，－＝减少 * 变化取决于交感神经储备 依托咪酯对休克患者心功能的影响 依托咪酯的呼吸影响轻微 依托咪酯的4大特点 循环呼吸最稳定 ，更安全 30秒起效，10分钟苏醒，易掌控 安全剂量范围（LD50/ED50)最宽，更放心 多器管保护，更周到 依托咪酯的起效和清除均快于丙泊酚 依托咪酯的时量半衰期短于丙泊酚，提示维持静注不会蓄积 依托咪酯的四大特点 循环呼吸最稳定 ，更安全 30秒起效，10分钟苏醒，易掌控 安全剂量范围（LD50/ED50)最宽，更放心 多器管保护，更周到 依托咪脂安全剂量范围最宽 作用特点 循环呼吸最稳定 ，更安全 30秒起效，6分钟苏醒，易掌控 安全剂量范围（LD50/ED50)最宽，更放心 多器管保护，更周到 依托咪脂对中枢神经系统的保护 中枢神经系统 降低脑血流量和颅内压 降低脑氧代谢率 (CMRO2) 脑保护作用 依托咪脂在降低脑代谢和颅内压同时保持脑灌注压的，脑保护更周到 研究证明依托咪酯短时维持皮质醇水平在生理范围之内 抑制肾上腺皮质功能 诱导剂量短暂性抑制肾上腺皮质功能并不具有临床意义 数百万例无一例不良临床后果的报道 诱导剂量后，皮质醇水平仍在正常低限范围；肾上腺皮质功能抑制只是一种较短暂的现象 高度应激性重大手术能克服依托咪酯引起的短暂性肾上腺皮质功能抑制 抑制肾上腺皮质功能 Ledingham等注意到1981年~1982年ICU应用依托咪酯镇静（≥ 5d）的多发伤患者死亡率较高于1979年~1980年（吗啡和安定类），但是合用大剂量类固醇患者死亡率不高。 Lancet 1:1270,1983 Lancet 2:1434,1983 作用特点 镇静催眠 起效快速（约1 min) 作用时间短 (3~5 min)，停药后苏醒迅速 循环呼吸影响轻微 具有脑保护作用 安全范围大（ED50/LD50 26.4 ，硫喷妥钠为4.6） 临床应用 全麻诱导 麻醉维持 辅助麻醉 ICU短期镇静 诊疗性短小操作 麻醉诱导期的生理变化 全麻诱导时应首选依托咪酯 平衡麻醉的本质要求：依据药物的药理特点取长补短、相互补充，联合用药。 ?合理配伍的要求：基本三要素 ? 镇静药（全麻药） 镇痛药 肌松药 平 衡 麻 醉 理 论 诱导期的插管反射的发生机制 插管反射的确切机制及各种因素的内在关系还了解不够 一般认为传入神经刺激和体液因子是两种最主要的途径。 血压、心率的变化只是插管反射对人体的影响之一 交感、肾上腺、儿茶酚胺系统兴奋，导致血压、心率升高。 花生四烯酸（AA）、前列腺素E2(PGE2)分泌，影