支气管哮喘讲稿.doc

主 要 教 学 内 容 及 进 程 支气管哮喘（bronchial asthma） 一、概述 支气管哮喘，简称哮喘。是一种由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。在易感者中此种炎症可引起反复发作的气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解。此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性的增高。 (1) 全球约有1.6亿患者。(2) 各国患病率1～13%不等，我国的患病率1～4%。(3) 儿童发病率高于成人。(4) 40%患者有家族史。 二、发病和发病机制 （一）病因 哮喘的病因还不十分清楚，多认为与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的双重影响。 1．遗传因素 (1) 哮喘患者亲属患病率高于群体患病率。亲缘关系越亲，患病率越高； (2) 患者病情越重，其亲属患病率也越高； (3) 在一个家系中，患病人数越多，其亲属发病率越高； (4) 哮喘患儿双亲大多存在有同程度气道反应性增高。 因此，认为哮喘是一种多基因遗传病。气道高反应性，IgE调节和特异性反应相关的基因在哮喘发病中起重要作用。 2．激发因素 (1) 特异性刺激：吸入或接触致敏原后引起发病。 吸入性：花粉，尘螨，真菌，运动毛屑等 致敏原 食物性：鱼、虾、蟹、蛋、牛奶等 药物性：心得安、阿斯匹林、青霉素、消炎痛 接触性：油漆、染料等 (2) 非特异性刺激：非抗原性物质刺激可诱发哮喘。 ① 非特异性吸入物：SO2，H2SO4，Cl2，NH3等化学性刺激 ② 气候变化：冷空气，气温，湿度，气压，风力，空气中离子改变。如空气中阳离子浓度增高可诱发哮喘。 ③ 物理因素：运动，过度通气。 (3) 感染： 细菌、病毒、原虫、寄生虫感染引起发作。由于患者对感染病原体过敏或炎症刺激，使气道反应性↑。 (4) 精神因素：情绪激动，紧张不安，愤怒等。 (5) 运动：70～80%哮喘患者剧烈运动后可诱发发作。 (6) 月经、妊娠与哮喘：月经前黄体酮突然下降使哮喘加重。妊娠时由于膈肌升高，使肺的残气量增加，同时由于妊娠，机体代谢改变，通气和耗O2量也增加。 （二）发病机制 哮喘的发病机制尚不完全清楚，多数认为哮喘与变态反应、气道炎症、气道反应性增高及神经因素有关。 1．变态反应 有特应性体质者吸入或接触变应原后，刺激机体，通过T淋巴细胞的传递，由B淋巴细胞合成特异性抗体IgE，它们结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE受体上（FcεR1）。若机体再次吸入或接触相应的变应原时，变应原可与结合在FcεR上的IgE交联，使细胞合成和释放多种活性介质，导致支气管平滑肌收缩，粘液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞浸润，哮喘发作。这是速发型哮喘反应（IAR），与吸入或接触变应原有关，发生快，15～30分钟达高峰，2h后渐恢复正常。 2．气道炎症 临床上常见不少患者在接触变应原后6h左右发病，持续时间也长，可达数天，称迟发型哮喘反应（LAR）。LAR主要是由于气道炎症反应所致，此时支气管壁内有多种炎症细胞，分泌多种炎症介质和细胞因子，这些介质和因子与炎症细胞构成复杂的网络，使气道反应性增高，气道平滑肌收缩，粘液分泌增加和血管通透性增加，从而引起哮喘发作。 哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的相互作用的结果。 以上的介质加重了气道的反应性和炎症（促进炎症细胞聚集和释放介质）→支气管平滑肌收缩，粘膜分泌增加，血管通透性增高。 这些细胞因子促进气道的增殖与重构。 3．气道高反应性（AHR） AHR：指气道对各种刺激因子出现过强过早的收缩反应。 哮喘患者的气道反应性较正常人高100～1000倍。 原因： (1) 气道炎症：炎症细胞浸润→炎症介质释放→血管通透性↑，粘膜水肿 气道上皮细胞脱落、上皮组织内神经暴露 气道反应性增高 (2) 遗传因素：β–肾上腺素能受体功能↓，胆碱能神经兴奋性↑，NANC神经抑制功能缺陷等。 4．神经机制 神经调节主要是交感神经和副交感神经的调节。 所以，① 交感神经兴奋性↓，副交感神经兴奋性↑，哮喘发作。② cAMP/cGMP比值与哮喘发作有关（正常值为2.62～4.5），cAMPcGMP↑时，哮喘发作。 (3) 非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统 气道的神经控制是复杂的，除了经典的胆碱能和肾上腺素能神经系统外，还有非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统，NANC能释放收缩支气管平滑肌的神经介质，如P物质，神经激肽A、B，降钙素基因相关肽等；引起支气管平滑肌舒张的介质如：NO，血管活性肠肽（VIP），乙酰胆碱。当两者平衡失调，则可引起支气管平滑肌收缩。 总之，哮喘的发病因素是多方面的，它的发病过程包括： 炎症细胞激活 炎症介质释