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混悬剂 学习目的 掌握混悬剂的概念、特点 熟悉混悬剂稳定性及常用稳定剂 了解混悬剂的制备方法 Contents 概述 　suspensions ： 　难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成 的非均相的液体制剂。 质点: 0.5-10μm；0.1μm\50μm 介质：多为水，也有植物油 形态：多为液体，也有干混悬剂：粉末/颗粒状 热力学不稳定 动力学不稳定 概述 制备混悬剂的条件 含难溶性药物需制成液体制剂 药物剂量超过溶解度而不能以溶液形式应用 两种溶液混合时，药物溶解度降低析出固体药物或产生难溶性化合物 为了使药物产生缓释作用 注：毒剧药、剂量小的药物不应制成混悬剂 质量要求 （1）药物本身化学性质稳定 （2）物理性质稳定 微粒细微均匀 粒子沉降缓慢，沉降后不应结块，轻摇即散 有一定粘度要求 外用易于涂布 稳定、标示“用前摇匀” 物理稳定性 (一)混悬粒子的沉降（Stokes定律） 影响粒子沉降速度因素： r 、(ρ1-ρ2) 、η V越小,体系越稳定 ∴ ↑稳定性 →V↓ → r↓、(ρ1-ρ2)↓、η ↑ 物理稳定性 (二)微粒荷电与水化（阻止聚集，提高稳定性） 微粒荷电（双电层）， ζ电势 存在水化膜 少量电解质可改变双电层构造、厚度 疏水性药物（水化作用弱，对电解质敏感） 亲水性药物（水化作用强，受电解质影响小） 物理稳定性 （三）絮凝反絮凝（flocculation deflocculation） ?Ｆ↓→ ?Ａ↓→聚集→电解质→降低ζ电势 絮凝：微粒形成絮状聚集体（２０～２５ｍV） 絮凝剂：不同价数的电解质（阴离子阳离子） 特点：沉降速度快，有明显沉降面，沉降体积大，振 摇后分别均匀 反絮凝 物理稳定性 物理稳定性 （四）晶型的转变与结晶增长现象（粒度不均） r 2 r1 , S2S1 措施：使微粒细腻均匀、加入抑晶剂 （五）分散相的浓度和温度 同一分散介质中，分散相C ↑稳定性↓ 冷冻可破坏混悬剂网状结构 稳定剂 一、助悬剂（suspending agents） （??，以?V或?亲水性） 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂等 高分子助悬剂 表面活性剂 稳定剂 高分子助悬剂 （１）天然：树胶类 阿拉伯胶（5%~15%）西黄蓍胶（0.5%~1%）桃胶及植物多糖类如海藻酸钠、淀粉浆等。 （２）合成、半合成：纤维素类 ＭＣ、CMC-Na 、HPC、卡波普、聚维酮、葡聚糖等 注意某些混悬剂能与药物发生配伍变化 稳定剂 高分子助悬剂 （３）硅皂土（bentonite）： 不溶于水或酸，但在水中可膨胀，体积增加10倍， 形成高粘度凝胶。 （4）触变胶： 触变性---凝胶与溶胶恒温转变的性质。 静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后成为溶胶利于混悬剂使用。 例：单硬脂酸铝溶于植物油中可形成典型的触变胶 稳定剂 二、润湿剂（moistening agent） 增加疏水性药物的亲水性，使其易被润湿与分散。 疏水性药物：硫磺 甾醇类 阿司匹林 润湿剂：HLB（7~11） 聚山梨酯类 聚氧乙烯脂肪醇醚类 泊洛沙姆 甘油、糖浆也有一定润湿作用 稳定剂 三、絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂的作用主要是适当降低混悬微粒的ζ-电位，使微粒发生絮凝，形成疏松的聚集体。 反絮凝剂的作用主要是升高混悬微粒的ζ-电位，防止微粒发生絮凝。 制备 关键： a)使粒度均匀，不易沉降，即使沉降，易再分散 b)控制絮凝 加入适量絮凝剂 c)加入助悬剂，保证助悬剂与絮凝剂无禁忌 混悬剂制备方法 （一）分散法 （二）凝聚法 制备 （一）分散法 亲水性药物：氧化锌 炉甘石等 疏水性药物：润湿剂 小量制备乳钵，大量生产乳匀机、胶体磨 固体药物粉碎时加液研磨（0.1-0.5μm） 一份药物加0.4-0.6份液体可达到最大分散效果 质量重、硬度大：水飞法 制备 例：复方硫磺洗剂 【处方】 沉降硫磺30g　硫酸锌30g　樟脑醑250ml CMC-Na5g　甘油100ml 蒸馏水加至1000ml 【制备】 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状，硫酸锌溶于200ml水中，另将CMC-Na用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下细流加入樟脑醑，蒸馏水定容，搅匀即得。 【用途】抑制皮脂分泌、轻度杀菌、收敛作用 【注意】甘油 CMC-Na用途 制备 （二）凝聚法： 物理凝聚法 分子/离子状态分散的药物溶液加入到另一分散介质中。 药物（热饱和溶液）→不同