以BALBC裸小鼠皮肤为渗透屏障考察均匀设计法在筛选三种促透剂组方最佳配比中的应用.pdfVIP

论文汇编 第五届中南地区实验动物科技交流会 以BALB／c裸小鼠皮肤为渗透屏障考察均匀设计法 在筛选三种促透剂组方最佳配比中的应用+ 王晖，张瑞涛，陈丽，郭源源，沈非沉 (广东医学院实验动物中心，湛江524023) 【摘要】目的 以BAI．B／c裸小鼠皮肤为渗透屏障考察均匀设计法筛选三种促 透剂组方的理论最佳促透配比。方法用两室扩散池体外透皮实验装置，以盐酸川芎 嗪为模型药。应用均匀设计处理手段考察加入不同剂量配比的三种促透荆(冰片、薄 荷醇、氮酮)后。盐酸川芎嗪在BALB／c裸小鼠皮肤上的渗透系数，对组方中各促透剂 所占比例进行筛选。结果 三种促透荆组方中冰片、薄荷醇、氮酮的最佳配比是1． 设计法筛选三种任连剂组方的理论最佳促透配比是可行的。 【关键词】经皮吸收；促透荆；均匀设计 透皮给药系统具有避免肝脏首过效应及肠胃灭活，维持恒定的血药浓度或药理效应，降低药物 不良反应，患者可以自主用药等特点，但由于皮肤对外来物质的屏障作用．大多数药物经皮渗透速率 鄙很难满足治疗的需要，在促进药物透皮吸收方面，最常用的药荆学方法就是使用各种各样的透皮 吸收促进剂，如冰片、薄甜醇、氮酮等…。E}I于各种促透剂的促透性质不同，联合应，H有可能使促透 剂的应用范围扩大，促透效果增强9】。本研究采用均匀设计与药代动力学结合的方法，以渗透系数 作为观察指标，考察三种常用促透剂组方的最佳促透配比，为在皮肤药物制剂中合理应用促透剂提 供理论依据。 1材料 1．1 实验动物 BALB／e裸小鼠．12只，雌雄各半，6周龄，由本院实验动物中心提供，合格证号：2004A030。 1．2药品 盐酸川芎嗪(广东利民制药厂，含量99．2％)；冰片(广州化工厂提供)；氮酮(中原化工厂)；薄荷 醇(广州化工厂提供)。 1．3仪器 zD一85型气浴恒温振荡器(深圳国华仪器厂)；752型紫外可见分光光度计(上海分析仪器厂)。 2方法 2．I 剂量的设计及选择 采用均匀设汁的方法’3】．按u，’(74)安排实验，冰片、薄荷醇、氮酮各取7个剂量，分别为0、0．5、 ·广东省科技计划项目(^o2004860301011) 28l 第五届中南地区实验动物科技交流会 论文汇编 为加入不同剂量促透剂的盐酸川芎嗪组(按表1进行配伍)，实验步骤见2．2．3。 表l均匀设计表的剂量和配伍 Tabl and in method Thedose proportioneven—deigned 2．2操作步骤 2．2．1标准曲线的制定 精密称取盐酸川芎嗪lOmg，置lOOml容量瓶中。用生理盐水稀释至刻度，摇匀，即得lOO斗g· mL“的盐酸川芎嗪贮备液。精密量取盐酸川芎嚎贮备液适量，用生理盐水稀释成浓度为50．00、25． 272．4rim处有最大吸收峰，在此波长处测定吸光度。以浓度(x)为横坐标，吸光度(Y)为纵坐标，得 回归方程Y=0．0421X一0．0011，r=0．9982。 2．2．2精密度试验和回收率试验 精密度试验精密量取盐酸川芎嗪贮备液适量，用生理盐水稀释成低、中、高浓度(3．12、12．50、 50．00斗g·mL。1)的盐酸川芎嗪溶液，按样品测定方法测定，以1d内澍定的5次结果，计算日内精密 度，5d内测定的5次结果计算日问精密度。结果见表2。结果表明：日内RSD≤2．43％．13问RSD《 4．52％。 回收率试验精密量取盐酸川芎嗪不同量，用生理盐水稀释成低、中、高浓度(3．12、12．50、50． 00嵋·mL。1)的盐酸川芎嗪溶液。按样品测定方法，测定吸收度。标准曲线计算浓度，以测得量与加 人量之比计算回收率。盐酸川芎嗪高、中、低浓度得回收率分别为(101．72±1．14)％、(99．92±2． 18)％、(100．21±1．18)％。