基因工程疫苗演稿.ppt

艾滋病（AIDS）疫苗HIV共有9个基因：3个结构基因：gag、pol、env；6个调节基因：tat、rev、nef、vif、vpu/vpx、vpr 乙型肝炎病毒（HEPATITIS B VIRUS） 形态结构：乙肝患者血清中发现3种相关颗粒 小球形颗粒：HBsAg 不含核酸 管形颗粒：小球形颗粒串连成 大球形颗粒：为完整的病毒颗粒，具传染性（DANE颗粒）:DNA、逆转录酶 HBV HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 Dane 颗粒 HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg 表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 分亚型（a, d/y, w/r, adr） 产生抗-HBs 具有免疫保护作用 疫苗接种成功 e抗原HBeAg 仅存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 产生抗－HBe，是预后良好的征象 乙肝血源性疫苗， 基因工程疫苗（酵母系统、哺乳动物细胞系统） 20世纪5次大流行： 1900、1918、1957、1968、1977 （二）抗原性与分型 1、内部抗原（核蛋白和内膜蛋白） 抗原性稳定，分甲A、乙B、丙C三型 2、表面抗原： HA、NA 分亚型(subtype)依据 易变异 （三）变异性与流感流行抗原性易变异是流感V最突出的特性 1、抗原漂移antigen drift ：抗原变异幅度小，属于量变，中小型流行，每年有发生。 变异机理：编码血凝素基因发生一系列点突变，（某一核苷酸的碱基发生改变）导致氨基酸序列改变。 2、抗原性转变antigen shift ：变异幅度大，质变，大流行。每10-40年出现一次。 变异机理：基因重组(交换核酸片断） 生物学性状 生物学性状 研究 研究 研究 研究 研究 研究 亚单位颗粒（大肠） 载体活疫苗（痘苗） DNA疫苗 —C I期 研究 载体活疫苗（沙门菌） —Epitop (S1,S2,S) I期 Ⅲ期 研究 研究 研究 研究 研究 研究 亚单位颗粒（CHO） 亚单位颗粒（酵母） 载体活疫苗（痘苗） DNA疫苗 —S1+S2+S 生产 研究 研究 研究 研究 研究 亚单位颗粒（CHO） 载体活疫苗（痘苗） DNA疫苗 —S2+S 6 Ⅱ期 研究 亚单位多肽（大肠） —F 5 戊肝疫苗 ——ORF2,3 4 II期 研究 —— —— 减毒活疫苗（Towne） 基因缺失活疫苗 巨细胞病毒疫苗 ——完整病毒颗粒 研究 研究 研究 研究 载体活疫苗（痘苗） 载体活疫羁（Ad4） 呼吸道合胞病毒疫苗—F+G 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 亚单位多肽（大肠） 亚单位多肽（酵母） 亚单位多肽（昆虫） DNA疫苗 研究 研究 研究 研究 亚单位多肽（CHO） DNA疫苗 丙肝疫苗 ——C+E1+E2 3 8 研究 研究 研究 研究 载体活疫苗（痘苗） DNA疫苗 ——gD,gB Ⅱ期 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 减毒活疫苗 分子减毒活疫苗 亚单位多肽（痘苗） 亚单位多肽（昆虫） 亚单位多肽（原核） 亚单位颗粒（痘苗） 亚单位颗粒（昆虫） 载体活疫苗（痘苗） DNA疫苗 登革热病毒疫苗 —— Dengnel,2,3,4E, Prem-E,NS1,NS2 I期 —— 基因缺失活疫苗 单纯疱疹病毒疫苗 ——完整病毒颗粒 7 研究 研究 研究 研究 亚单位多肽（大肠） 载体活疫苗（polio） ——VP1，VP3 11 研究 研究 I期 研究 载体活疫苗（痘苗） 亚单位颗粒（昆虫） 甲肝疫苗 ——ORF I期 研究 载体活疫苗（痘苗） ——E6、E7 10 研究 研究 研究 研究 研究 研究 I期 研究 研究 研究 研究 研究 载体活疫苗（痘苗） 业单位多肽（合成） 亚单位多肽（CHO） 亚单位多肽（昆虫） 免疫细胞苗（树突） DNA疫苗 EB病毒疫苗 ——gp350,LMP1, LM2,C —Epitop 研究 研究 II期 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 载体活疫苗（痘苗） 亚单位颗粒（酵母） 亚单位颗粒（昆虫） 亚单位颗粒（原核） DNA疫苗 乳头瘤病毒疫苗 ——L1、L2、E6、E7 9 —— IV期 减毒活疫苗（重配） —人/羊病毒重组 III期 —— 减毒活疫苗（重配） —人/牛病毒重组 14 I期 —— 研究 研究 研究 研究 研究 研究