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疟疾诊疗技术培训 石家庄市第五医院 ICU 袁德琴 概述：疟疾是由按蚊叮咬传播疟原虫引起的寄生原虫病 疟原虫→人血→肝细胞内寄生繁殖→红细胞内繁殖→红细胞成批破裂→间歇性寒战、高热、大汗后缓解。 间日疟和卵形疟隔日发作，常有复发； 三日疟每三日发作一次； 恶性疟发热不规则，常无复发，严重者可导致脑型疟疾。 2015年全国疟疾疫情 全国2015年共报告疟疾病例3301例，较2014年同期（3078例）上升7.2%，较2013年同期（4128）下降20.0%。 治疗转归 1、临床治愈（Clinical cure） 指疟疾临床症状消除，但红内期疟原虫继续存在于人体血液内 2、复燃（Recule scence） 由残存的红内期疟原虫引起 表现为经抗虫治疗后，疟疾病例的临床症状消失，但红内期疟原虫未全部杀灭，1个月内再次出现临床症状（4种疟原虫均可能）。 3、复发（Relaps） 由疟原虫的肝内休眠子引起 在上年流行季节出现疟疾临床症状，经治愈后在第二年非流行季节再次出现疟疾临床症状（P.v 和 P.o) 4、根治（radical treatment） 不仅临床症状消失，而且红内期和肝内期疟原虫均被消除，使复燃和复发不能发生。 重症疟疾的抗疟药使用方案 青蒿素类药物注射剂(成人) 蒿甲醚注射剂 肌肉注射蒿甲醚首剂160mg，以后每日1次，每次肌肉注射蒿甲醚80mg，疗程≥7日；或患者症状/体征缓解后，改青蒿素类复方一个疗程口服 （如患者昏迷或原虫密度≥5%，首剂6h后可肌肉注射蒿甲醚1次，80mg/次） 抗疟药使用方案 重症疟疾的抗疟药使用方案 咯萘啶注射剂(成人) 每天1次, 每次静脉滴注或肌肉注射咯萘啶3.2mg/Kg,连续3天。（总剂量9.6mg/kg） 抗疟药使用方案 孕妇疟疾的抗疟药使用方案 孕妇患间日疟、卵形疟或三日疟 采用三日疟治疗中氯喹三日/哌喹三日方案 孕妇患恶性疟 妊娠3个月内的孕妇 第1日哌喹600mg顿服1次；第2、3日各1次，每次口服哌喹450mg（总剂量1500mg） 抗疟药使用方案 孕妇疟疾的抗疟药使用方案 孕妇患恶性疟 妊娠3个月以上的孕妇 同成人恶性疟治疗 孕妇患重症疟疾 同成人重症疟疾疟治疗 抗疟药使用方案 休止期根治（间日疟和卵型疟） 伯氨喹总剂量180mg，分8日口服 预防服药 恶性疟和间日疟混合流行地区 哌喹每月1次，每次口服600mg；连续服药不超过4个月 单一间日疟流行地区 氯喹每7～10日1次，每次口服氯喹300mg。 抗疟药使用方案 2.磷酸哌喹(哌喹)  也为4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用 可治疗抗氯喹恶性疟，但与氯喹有交叉抗药性 目前常与青蒿素类药物组成复方用于抗氯喹恶性疟治疗 也可用作预防用药 磷酸哌喹 （1） 药代动力学： 吸收：口服后吸收良好，24h内胃肠道吸收率达80%～90%。先储积于肝脏，8h内肝脏中药物含量可达给药量的1/4左右,然后逐渐释放入血，分布于肝、肾、肺、脾等组织内 代谢：代谢缓慢，血浆半衰期长（9-28天），主要经肝脏代谢后从胆汁排泄 磷酸哌喹 （2）毒副反应： 常见一般性神经系统和胃肠道反应：如头昏、头痛、乏力、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛等，停药后可恢复 血清谷丙转氨酶（ALT）可短暂升高，部分妇女有月经不调,停药后可逐步恢复 肝病患者及孕妇慎用，急性肝、肾病者禁用 3．青蒿素类抗疟药  从中草药-黄花蒿提取的一种倍半萜内酯类新型抗疟药，主要用其衍生物治疗抗性恶性疟 蒿甲醚(Artemether) 青蒿琥酯(Artesunate) 双氢青蒿素(Dihydroartemisinin) 青蒿素 1700年前治疗疟疾记载 1980年合成衍生物 85年后在中国、越南等地区广泛使用 Malaria Parasites Metabolized 青蒿素类抗疟药 （1）药代动力学： 吸收:吸收快、分布广的特点。口服1.3h达浓度高峰，静脉注射2～3min后达有效浓度，较易通过血脑屏障 代谢：代谢和排泄迅速的特点，血浆半衰期仅为2h左右，可从尿和粪中排出，胆汁中也有排泄。 青蒿素类抗疟药  （2）毒副反应： 安全性较高，在危重病人抢救时常用2～3倍治疗剂量 药物结构中存在的过氧基有一定神经毒作用，在超大剂量和连续多次用药时，应注意观察其神经毒性反应 3 种青蒿素类衍生物都有一定的胚胎毒作用，怀孕3个月内的孕妇禁用。 青蒿素类抗疟药 （1）青蒿琥酯针剂 水溶性,静脉推注方式 （2）蒿甲醚针剂 酯溶性,肌内注射方式 4、以青蒿素为基础的复方 （ACT） WHO推荐ACT理由 缩短疗程(3d) 延缓抗药性产生 减少青蒿素用量 降低