磺胺血药浓度测定.pptVIP

广州医学院药理教研室宜全 广州医学院药理教研室宜全 磺胺嘧啶钠的血浓度测定及药动学参数计算 P130 机能实验中心 主 讲：张 梅 药理学教研室－ A1-642室 时 间(min) 血浆药物浓度 (mg/ml) 口 服 静脉注射 一次给药 药物浓度－时间曲线图(C-T curve)，也称时量曲线 是以时间为横坐标，药物浓度(或logC)为纵坐标绘制 的图形 实验目的 1.掌握药物血药浓度的测定方法 2.通过用药后血药浓度的变化，研究药物从血浆中消除的速率；学会制作药物时量曲线 3.计算药物半衰期 实验原理 磺胺嘧啶钠可与某些试剂产生显色反应，通过比色可以对其血浓度进行定量分析。 通过观察某一药物血药浓度的变化，研究药物从血浆中消除的速率，可指导临床设计和调整给药间隔时间以及调整用药剂量等。 实验步骤 家兔,称重,麻醉,颈动脉插管,肝素化 给药前从动脉采0.3ml。（先弃1ml 血） 耳缘i.v. 20％ SD-Na 2ml/kg。 给药后的第5、10、15、30、50分钟分别从动脉采0.3ml。（先弃1ml 血） 全血磺胺嘧啶钠浓度测定①作图②软件计算t1/2 全血磺胺嘧啶钠浓度测定步骤 水1.9ml 全血0.1ml 摇匀 1500 r/min 离心5 min 充分摇匀 20%三氯醋酸1ml 上清1.5 ml 0.5%亚硝酸钠0.5ml 0.5%麝香草酚1ml 充分摇匀，比色 全血磺胺嘧啶钠浓度测定——各管加液 给药前 5min 10min 15min 30min 50min 蒸馏水 1.9 1.9 1.9 1.9 1.9 1.9 全血 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 20%三氯醋酸 1 1 1 1 1 1 上清液 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 0.5%亚硝酸钠 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5%麝香草酚 1 1 1 1 1 1 1500 r/min 离心5 min 1.加样量要准确。2.注意避免高浓度SD-Na污染标本。 3.显色剂的顺序不能错：亚硝酸钠 → 麝香草酚 ！！！ 【数据处理】 1.计算各采血点的血药浓度： SD-Na标准曲线已制作，回归方程如下 Y=9.872X+0.0208 (Y为OD值，X为浓度） SD-Na血浓度:C≈10× OD测定管/10 (mg/ml) 2.作图：药-时曲线。 3.计算药动学参数：参照129-130页或用BL-420的数据处理。 软件计算（一级动力学药动学参数） 分光度计测量 已用空白管调零，不用再制作空白管和调零 同学们测定各采血点的药物吸光度值 不要触碰比色皿的光面 注意事项 注射磺胺嘧啶钠溶液时，动物会有挣扎，注意固定兔头，注射要一次成功，否则影响结果。 保护耳缘V：麻药，肝素化，注射磺胺嘧啶钠 每次采血前须放血1ml 放血0.5-1ml于EP管中，加样枪吸取0.1ml于试管中加样准确，勿相互污染 血样与混合液搅拌后应立即进行测量工作 一般可采血3次后再分别混合、离心 以开始采血时间作为血样本时间，若未能按时采血，则以实际采血时间参加计算。 Semi-log plot t t C log C C-t data 药物时-量曲线图（是以时间T为横坐 标，药物浓度C或logC为纵坐标绘制的图形） 一次静脉注射 T T 零级 一级 零级 一级 C logC 药物消除动力学与时-量曲线 常规坐标图 半对数坐标图 * 药动学重要参数的基本概念、意义和应用 消除速率常数K 血浆半衰期 t1/2 表现分布容积 Vd 清除率Cl 初始浓度C。(ug·m1-1)＝lg-lA 药-时曲线下面积：S (ug·min·ml-1)=Co/ K * 半衰期 ( plasma half-life, t1/2) 血浆药物浓度下降一半所需的时间。 大多数情况药物是按一级动力学规律消除 (即在单位时间内消除恒定比例的药物)， 有固定的t1/2数值，不因血浆浓度高低而改变。 当药物剂量过大超过机体最大消除能力时， 则按零级动力学规律消除(在单位时间内消除 恒定量药物)，此时t1/2可随血药浓度增高而 延长。 t1/2的大小可反映药物消除快慢。 t1/2是给药间隔时间计算的重要参考依 据。按一级动力学消除的药物：一次用 药后经5个t1/2体内药物基本被清除。恒 时恒量连续给药，经5个t1/2血药浓度达 到稳态血药浓度。 病人肝肾功能降低时，t1/2增大。 药物-时间曲线 Semi-log plot t t C log C C-t data 血浆药物消除半衰期（T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一次给药经