间充质干细胞对移植物的保护作用.pdfVIP

第 45卷第 6期第 696页 华 中科技大学学报 (医学版) Vo1．45 NO．6 P．696 2016年 12月 AetaM edUnivSeiTechnolHuazhong Dee． 2016 间充质干细胞对移植物的保护作用* 黄江鹏 ， 陈忠华。， 宫念樵 ， 时 军 △ 南昌大学第一附属医院普外一科，南昌 330006 z华 中科技大学 同济医学院附属同济医院器官移植研究所 ，武汉 430030 关键词 ：间充质于细胞 ； 移植物 ； 免疫调节 ； 内质网应激 中图分类号 ：R392．4 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2016．06．022 器官移植是治疗终末期脏器功能衰竭的有效方 方式 ，直接或间接调节免疫细胞的增殖和功能状态， 法 ，但移植过程 中可能出现缺血再灌注损伤、免疫排 抑制排斥反应 。MSCs的保护机制 尚未在体内实验 斥反应、炎症反应、氧化应激 以及 内质网应激等多种 中得到完全 阐释 ，然而在体 外实验 中已有进展 。 损伤 ，严重影响移植物的功能和存活 。例如 ，胰岛移 MSCs通常被认为具有低免疫原性 ，这和它限制性 植后 3d内可能发生瞬时血液介导的炎症反应 (in— 表达 MHC一1I、协同刺激分子并且不刺激 T细胞的 stant blood～mediated inflammatory reaction，IB— 增殖有关。尽管低浓度干扰素可刺激 MSCs上调 MIR)，并可 导致超过 5O 胰 岛细胞凋亡或者失 MHC—II的表达并可能发挥非专职抗原提呈作用 ， 活Ⅲ 。 然而，稍高浓度干扰素即可扭转 MSCs这一功能 ，并 间充 质 干 细 胞 (mesenchymalstem ceils， 发挥强大免疫抑制作用 [1。 MSCs)又称为基质细胞或间充质祖细胞 ，在人类和 1．1 MSCs与 T淋巴细胞 的相互作用 啮齿类动物中，可以从外周血 、胎盘组织 、脐带血 、脂 T淋巴细胞是在移植后参与急性免疫排斥反应 肪组织 、骨髓腔组织 、关节液、腱 、牙髓 、肺 、胎儿肝脏 的主要细胞群。MSCs在和T淋巴细胞的相互作用 等多种组织和器 官中获得。其 中，MSCs从骨髓 中 中，一方面可 以通过细胞一细胞直接接触抑制T细胞 获取相对容易，也是许多研究人员分离、培养 MSCs 的增殖 ，如抑制分子程序性死亡 1(programmedcell 时的首选 。在设定的分化环境 中，MSCs可以成脂 、 death1，PD一1)及 其配体 P L1。在体 外实验 ， 成骨、成软骨化-l2。]。MSCs能抑制免疫排斥 ，旁分 MSCs经干扰素 的刺激可上调表面分子 PD-L1的 泌多种营养因子，减弱内质网应激 ，并且向移植区域 表达并抑制 T细胞 的增殖 [11-12]。在体 内，前期糖尿 迁徙 ，改善移植 区微环境 ，有效提高移植物的存活 ， 病 NOD 鼠的胰腺中MSCs能高表达 PD-L1并且抑 改善移植物功能 。 自Bartholomew等发现 MSCs 制 T细胞增殖从而延缓 1型糖尿病的发展 [1。另 能显著延长非人类灵长类动物皮肤移植物存 活后 ， 外 ，粘附分子 ICAM1和 VCAM1，共刺激分子 B7一 在一系列啮齿类动物 的胰岛、肾脏 、肝脏 、心脏移植 H4均可在 MSCs表达上调 ，通过细胞一细胞直接接 的实验 中，这种保护作用也得到验证 ]。其中涉及 触作用，调节 T细胞的增殖 。这些表明，MSCs 到3个主要的机制 。 可 以通过细胞一细胞直接接触作用抑制 T细胞的增 殖而参与免疫调节 。 1 调节免疫应答作用