口腔黏膜溃疡性疾病.doc

第二单元　口腔黏膜溃疡性疾病 ? 字体：大 中 小 打印：省纸版　清晰版　自定义 ? 　行距： 单倍 1.2单倍 1.5倍 1.7倍 2倍　字体： 大 中 小　隐藏： 答疑编号 手写板 ? 第一节　复发性口腔溃疡 　　复发性口腔溃疡（recurrent oral ulcer，ROU）又称为复发性阿弗他溃疡或复发性口疮，患病率居口腔黏膜病之首，各国的流行病学调查显示，大约每5个人中就有1个人至少发过一次溃疡，且不论男女、任何年龄、任何人种均可发生。本病具有周期性、复发性和自限性的特征。　　（一）病因　　复发性口疮的病因目前尚不清楚，与该病有关的因素如下：　　1.免疫因素 细胞免疫异常，近年对RAU的病因研究多集中在免疫学方面，其中又以细胞免疫为主。患者存在细胞免疫功能的下降和T淋巴细胞亚群失衡。大量对RAU患者T淋巴细胞亚群的分析、功能测定和淋巴因子研究显不出细胞免疫异常现象，提示T淋巴细胞在RAu的发病中起重要作用。　　RAU患者的免疫球蛋白lgG、IgA、IgM多数属正常范围。补体成分C3、C4均属正常，血清蛋白电泳结果显示γ球蛋白不足。27%～40%的RAU患者外周血中出现循环免疫复合物（CIC）。抗体依赖性杀伤细胞在RAU早期阶段活性即有增加。有学者曾用免疫荧光法研究显示RAU切片标本的棘细胞胞质中可能存在自身抗体。有人应用直接免疫荧光法对RAU标本切片进行免疫球蛋白和补体测定，发现有45%的基底膜荧光效应。采用间接免疫荧光抗体测定，有66%的患者的血循环中存在抗口腔黏膜抗体。但作为自身免疫性疾病普遍存在的抗核抗体却未能在RAU患者的血清中找到。　　2.遗传因素对RAU的单基因遗传、多基因遗传、遗传标记物和遗传物质的研究表明，RAU的发病有遗传倾向。　　单基因遗传常常采用家族系谱分析法作为遗传病的重要诊断依据。有人对6个家族四代人中318人的患病情况进行分析，发现RAU的发病第一代为23.3%，第二代为39.9%，第三代为40%，第四代为39.4%，虽然有明显的遗传倾向，但没有找到性连锁遗传等单基因遗传的证据。　　对RAU患者血液中的HLA基因产物——HLA抗原的研究表明，患者携带HLA-A2、B12、B5、AW29、DR4的频率明显高于正常人。利用HLA-A、B、C和抗HLA-DR的单克隆抗体对RAU局部病损组织的上皮细胞进行HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的研究，结果发现溃疡前期HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原只存在于基底细胞层，溃疡期大量出现于整个上皮层，愈合后HLA重新大量减少，其规律与T淋巴细胞亚群CD8+Tc的变化完全吻合，说明CD8+Tc对上皮的破坏与遗传标记物HLA基因产生的调控有极其密切的关系。　　遗传物质以染色体为载体，微核是染色体断片在细胞分裂过程中形成的一种核外遗传物质。微核出现率反映染色体脆性大小。研究发现RAU患者微核率较正常人高，且与溃疡数目有一定关系，外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换率（SCE）也有增多现象。患者的染色体结构畸变率、分布及类型在亲子两代均与健康人有明显不同，说明染色体不稳定性结构和DNA修复缺损可能是遗传获得方式，对RAU发病有影响。　　3.系统性疾病因素 临床实践经验和流行病学调查均发现RAU与胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、肝胆疾病及由寄生虫引起的各种消化道疾病或功能紊乱密切相关。研究指出消化道功能紊乱约占RAU发病诱因的30%。有人随机对121名RAU患者进行临床表现和胃镜检查，有70名确诊患有消化系统疾病。另有一些报道RAU患者食管、胃和十二指肠存在与RAU相似的浅表性小溃疡。还有报道糖尿病、月经紊乱与RAU有关。　　4.感染因素 有人从溃疡表面培养出L型链球菌，用分子生物学技术检出幽门螺杆菌且抗菌治疗效果较好，还有人对283例RAU患者行结核菌素试验，结果73.5%阳性，67.3%抗结核抗体阳性，提供了感染的证据。另外，有人从病损中分离出腺病毒，从患者循环免疫复合物中发现单纯疱疹病毒（HSV）的DNA或从口腔脱落上皮细胞中检测出人类巨细胞病毒（HCMV）的DNA也有研究报道发现，在急性期RAU患者的外周血单核细胞中，人类疱疹病毒6（HHV-6）、人类疱疹病毒7（HHV-7）、人类乳头状病毒（EBV）等病毒的DNA片段阳性率显著高于正常人；然而大部分对病毒进行培养的研究都没能从RAU病损区直接分离到上述研究提及HSV、HHV、EBV、HCMV等病毒；而且有人认为，由于腺病毒在体内广泛分布，即使在RAU病损中检测出阳性结果其临床意义也不大。因此尽管在RAU患者的病损部位发现一些感染证据，但大多数学者认为，这些感染证据是病因还是继发现象值得进一步探讨，感染是否作为RAU的发病因素或RAU是否属于感染性疾病目前仍有争议。　　5.环境因素 随着“