吸入糖皮质激素在支气管哮喘治疗中运用.ppt

* 吸入糖皮质激素ICS在支气管哮喘治疗中的运用 文献阅读报告 * 目 录 支气管哮喘（简称哮喘）： 是一种慢性的气道炎症 由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分共同参与 慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和清晨发作、加剧 多数患者可自行缓解或经治疗缓解 变态反应性炎症，区别于一般细菌感染所致的炎症 气道炎症是所有类型哮喘的共同病理特征，是临床症状和气道高反应性的基础，存在于哮喘的所有时段。虽然目前尚无根治的办法，但以抑制气道炎症为主的适当治疗，通常可以使病情得到控制 ? 糖皮质激素是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等，吸入是首选途径 吸入疗法：通过哮喘患者的吸气动作，将药物直接送入气道 吸入糖皮质激素ICS 局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小。通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少 ICS局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小；通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少 目 录 糖皮质激素的抗炎机制 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因如物理性、化学性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反应。 在炎症早期，能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，同时抑制白细胞侵润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，因此减轻渗出、水肿，从而改善红、肿、热、痛等症状。 在炎症后期，糖皮质激素通过抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。 糖皮质激素的抗炎机制 机制一 机制二 机制三 机制四 抑制炎症细胞，特别是嗜酸性粒细胞的趋化和激活 抑制细胞因子的生成，干扰花生四烯酸代谢，抑制白三烯和前列腺素介质的合成和释放 抑制细胞因子合成，减轻微血管的渗漏，从而减轻气道水肿，使呼吸道通畅 活化并提高气道平滑肌β 受体的反应性 ICS的抗炎机制 吸入型糖皮质激素的作用机制分为经典途径（基因途 径）和非经典途径（非基因途径）。 经典途径是指激素与细胞浆内的激素受体（简称浆受体）结合， 并转运进入细胞核后影响核酸的转录而缓慢地发挥抗炎作用。 非经典途径是指激素与细胞膜激素受体（简称膜受体）结合， 在数分钟内就能生效。但膜受体的数量仅占受体总量的10％ ～ 25％左右， 而且它的解离常数远高于浆受体的解离常数。因此强调须高剂量吸入激素， 才能有效启动数量少／亲合力弱的膜受体快速通道， 从而保证疗效。由于吸入激素作用快， 因而不仅可作为长期维持治疗， 也可用于哮喘等气道阻塞性疾病急性发作时的快速缓解治疗。 目 录 常用的ICS药物 二丙酸倍氯米松 丙酸氟替卡松 布地奈德 局部抗炎作用较弱，治疗剂量较大，代谢物17-丙酸倍氯米松的作用较母体强，半衰期延长，周身不良反应较多见 局部抗炎作用强，水溶性极低，粘液浓度不高，气道滞留时间较短，消除半衰期长，分布容积大，反复用药可导致组织内蓄积高浓度，对肾上腺皮质功能抑制作用较强 局部抗炎作用与丙酸氟替卡松相近，具有在气道内形成脂肪酸酯的特点，有一定的水溶性，粘液浓度高，与粘膜组织结合多，肺内沉积率高，滞留时间长。 BDP FP BUD 常用的ICS药物 新型ICS药物 糠酸莫米松( MF) : 其抗炎活性超过BUD。与氟替卡松大致相等或稍强。但也有文献报道MF400 μg，2 次/d 治疗哮喘患儿29 d 就可造成HPA 轴的抑制。 环索奈德: 是所谓的“前体药”，其原型几乎没有药物活性，只有吸入到肺内代谢后才成为有活性的药物形式，克服了多数ICS 吸入给药时的局部不良反应，代表了新型ICS的开发方向。  常用的ICS药物 吸入激素是长期治疗哮喘的首选药物 国际上推荐的每天吸入激素剂量  常用的ICS药物 由于各种糖皮质激素制剂的药动学和药效学的差异较大，因此我们在临床上一旦确定患者需要吸入糖皮质激素时，应当尽量选择局部抗炎活性强，副作用小的剂型。 从目前国内对各种可供吸入的糖皮质激素种类的脂溶性、临床疗效、副作用和治疗指数来比较，有文献认为应该首选氟替卡松气雾剂，然后依次为糠酸莫米松、布地奈德或二丙酸倍氯米松。  常用的ICS药物 吸入药物的全身生物利用度是经呼吸道和消化道吸收进入血液循环药物的总和。 不同药物的首过代谢率不同，如二丙酸倍