毒理学基础部分思考题整理.doc

1. 毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。 2. 毒理学的研究领域及相互关系。 3. 常用的毒理学研究方法及各自优缺点。 1. 毒理学基本概念：毒物；毒性；毒作用；各种毒性参数；生物学标志；剂量-效应关系；剂量-反应关系；毒物兴奋效应。 2. 简述毒效应谱和毒作用类型。 3. 研究剂量-反应关系的前提和意义。 4. 选择毒性的原因和意义 1生物膜的基本构造? 2化学物通过生物膜的方式及特点? 3吸收、分布、排泄的概念，途径，影响因素？ 4首过效应、肠肝循环、贮存库及毒理学意义？ 1什么是终毒物，包括哪些类型；终毒物与靶分子结合形式有哪些？ 2什么原因可致解毒失效，解毒失效对靶分子有哪些影响？ 3参与O2ˉ·解毒的酶和小分子物质有哪些？ 4修复失效可引发哪些毒性？ 1. 谈谈定量构效关系（QSAR）研究在毒理学中的意义，现在QSAR研究有哪些方法？ 2. 影响毒作用的因素有哪些？ 3. 化合物联合作用有哪些类型？ 1急性毒性试验定义及实验设计要素。 2LD50的毒理学意义，以及局限性。 3局部刺激试验包括哪些及选用动物情况。 4局部刺激试验方法及评价。 蓄积毒性、物质蓄积和功能蓄积的定义、研究方法 亚慢性毒性和慢性毒性试验的目的、设计要点及评价 1外源化学物对免疫系统毒性作用类型有哪些? 2常见的免疫毒物有哪些? 3外源化学物的免疫毒性作用的特点? 第一章 毒理学基础The Basic Principles and Methods of Toxicology 1. 毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。 毒理学Toxicology：传统定义是研究外源化学物(xenobiotics)对生物体(living organisms)损害作用(adverse effects)的学科。 [Toxicology has been defined as the study of the adverse effects of chemicals (or xenobiotics) on living organisms.] 外源化学物(Xenobiotics):是存在于人类生活的外界环境中,可能与机体接触并进入机体,呈现一定生物学活性的一些化学物质。 现代毒理学Modern toxicology:研究所有外源因素(化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biological mechanisms)、安全性评价(safety evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。 [Modern toxicology is the study of the adverse effects of any exogenous (chemical, physical and biological) agents on living systems, biological mechanisms, risk assessment/safety evaluation, and risk management.] 2. 毒理学的研究领域及相互关系。 描述毒理学(descriptive toxicology)毒性鉴定 采用实验动物进行适当的毒性试验,以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息 机制毒理学(mechanistic toxicology) 研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。 管理毒理学(regulatory toxicology) 根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全。 三个领域的关系:互相关联，互相补充 3. 常用的毒理学研究方法及各自优缺点。 体内实验 优点：易于控制暴露条件；能测定多种效应；能评价特异性反应及机制。 缺点：动物与人之间暴露的不确定性；受控的饲育环境与人不一致；暴露的浓度、时间模式显著与人群不同。 体外实验 优点：影响因素少，易于控制；可进行某些方面的深入研究；节省。 缺点：不能全面反映毒作用;难以观察慢性毒作用 人体观察 优点：规定的暴露条件；在人群中测定反应；针对某一特定人群；能测定效应强度。 缺点：耗资多；暴露时间、剂量、人群较少；限于暂时、微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。 人群流调 优点：暴露真实；在各化学物间发生相互作用；直接测定人群的毒作用 缺点：耗资、耗时；暴露不准确；混染较多；测定指标较简单。 第二章 毒理学基本概念 Basic Concepts of Toxicology 1. 毒理学基本概念：毒物；毒性；毒作用；各种毒性参数；生物学标志；剂量-效应关系；剂量-反应关系；毒物兴奋效应。 毒物(po