自身免疫性疾病及其检验7幻灯片.ppt

第十七章自身免疫性疾病及检验 第一节 概述 (一).相关概念 自身耐受(self-tolerance)： 正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答的现象。 自身免疫(autoimmunity)： 当某种原因使自身耐受破坏时，免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象。产生低水平的自身抗体或自身反应性T淋巴细胞。 自身免疫病 : （autoimmune diseases，AID） 是指机体对自身成分发生免疫反应而导致的疾病。是由自身抗体或(和)自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫应答。 (二).共同特征： (二).共同特征： (三).分类 一、自身抗原的出现 二、免疫调节异常 三、Fas/FasL表达异常 四、遗传因素 　一、自身抗原出现 　 一系列因生物、物理、化学因素引起的自身组织结构与成分发生改变，并能引起机体免疫系统针对这些成分产生免疫应答的抗原物质。 　（1）.隐蔽抗原释放 　甲状腺球蛋白抗原 → 桥本甲状腺炎 　精子抗原　　　　 → 男性不育 　眼晶体蛋白　　　 → 过敏性眼炎 　 　一、自身抗原出现 　 　（2）.自身抗原性质改变 药物刺激→药改变血细胞抗原性→自身免疫性贫血/血小板减少性紫癜 　　变性IgG →抗变性IgG抗体（类风湿因子）→变性IgG-RF复合物→沉积于关节滑膜→类风湿性关节炎 　一、自身抗原出现 　 　（3）.共同抗原引发的交叉反应 　　A型溶血性链球菌与人肾小球基底膜有共同抗原决定簇→肾小球肾炎 　　柯萨奇病毒感染→产生免疫应答可攻击胰岛的β细胞→糖尿病 　二、免疫应答和免疫调节异常 （1）.多克隆刺激剂的旁路活化 　　EB病毒和超抗原→激活Hh→B细胞→抗体 　（2）. T细胞旁路活化 　（3）. 辅助分子表达异常→自身反应性T细胞 　（4）. Th1细胞和Th2细胞功能失衡 　　　　1型糖尿病　　SLE 5）、Fas/FasL表达异常 　　动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变, 引起自身免疫病。 三、生理因素 年龄因素： 年龄 发病率 性别因素： 某些疾病女性更易患病。 四、遗传因素 1、自身免疫性疾病中发现疾病特异的基因。 　　类风湿性关节炎－编码促皮质激素基因 　　1型糖尿病－染色体6q27的IDDM8 2、研究发现多种自身免疫性疾病的发生率与HLA的某些基因型的检出率呈正相关。 HLA与自身免疫病的关系 第三节　常见自身免疫病 AID是由自身抗体和/或自身反应性T细胞攻击破坏自身细胞和组织所致。 一、Ⅱ型超敏反应：自身抗体+细胞性抗原 二、Ⅲ型超敏反应：自身抗原-抗体复合物介导 三、Ⅳ型超敏反应：自身反应性T细胞介导 Grave’s disease 重症肌无力（MG） Systemic lupus erythematosusSLE Rheumatoid arthritisRA Characterized by the presence of rheumatoid factor (antibodies against IgG) 第四节　自身免疫病的检测 自身抗体的检测 免疫球蛋白检测 补体检测 淋巴细胞检测 细胞因子检测 一、 自身抗体 抗自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗体。 高效价自身抗体是自身免疫性疾病的特点之一，也是临床确诊自身免疫性疾病的重要标志。 每种自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗体谱。 常见自身抗体及检测 与RA相关自身抗体： 　类风湿因子（RF）　、抗角蛋白抗体（AKA） 　抗环瓜氨酸肽抗体（抗ＣＣＰ） 抗核抗体（ANA） 抗DNA抗体 抗ENA抗体 与小血管炎相关的自身抗体： 　抗中性粒细胞胞质抗体、抗磷脂抗体 一）. 类风湿因子（RF） 是一种抗人或动物 IgG 分子 Fc 片段抗原决定簇的抗体，是以变性 IgG 为靶抗原的自身抗体。 类型：以IgM型为主。 它与天然IgG结合能力较差，易与变性IgG或免疫复合物中的IgG 结合。 检测方法 胶乳颗粒凝集试验： 速率散射比浊法： ELISA： 临床意义 RF者中阳性检出率达到79.6%，其滴度与症状相关，但不能作诊断RA的唯一标准； 但在其它自身免疫性疾病（SLE、硬皮病等）及部分老年人RF阳性； 但RF阴性不能排除RA的诊断。 IgM型：血清中RF效价＞80IU/ml并伴有严重关节功能障碍，提示预后不良。 IgG型：滑膜液中检出IgG型RF比血清中IgM型RF更有意义； IgA型：血清或滑膜液中检出是RF活动的指标之一。 几种疾病时RF的检出率 二）. 抗角蛋白抗体（AKA） 又称抗丝集蛋白抗体（AFA）或抗角质层抗体（ASCA）。 主要见于RA