帕金森1课件.pptx

帕金森;;异常蛋白沉积(Lewy body ); Over 50 proteins have been identified in Lewy bodies ??-Crystallin; ?-Synuclein Calcium-calmodulin-dependent protein kinase II Calbindin D28K; Chondroitin sulfate; Chromogranin A Clusterin/apolipoprotein Cochaperone C terminus of Hsp-70-interacting protein Complement proteins (C3d, C4d, C7, and C9);Cyclin-dependent kinase 5 Cytochrome c; DJ-1; Dorfin; 14-3-3 protein Gelsolin-related amyloid protein Finnish type Heat-shock proteins 27, 40, 70, 60, 90, and 110P; hosphorylated IkBa; Lipids MAP-2; MAP-5/MAP-1b; Mitochondria Multicatalytic proteinase; MxA protein NEDD8; Neurofilaments; NFkB Omi/HtrA2P35nck5a; p62/sequestosome Pael-R; ROC1; Sphingomyelin Cu/Zn superoxide dismutase; Mn superoxide dismutase Synaptic vesicle-specific protein; Synphilin-1; Synaptophysin; Tau TorsinA; Tubulin; Tyrosine hydroxylase Ubiquitin; Ubiquitin C-terminal hydroxylase ;帕金森的历史;帕金森病综合征分类（1）; 继发性帕金森病又称帕金森综合征，可由脑炎、锰、CO中毒、药物及脑动脉硬化引起，药物性帕金森综合征常由 抗精神病药物、止吐药、降血压药及部分钙拮抗剂引起。 ;帕金森症分类（2）;帕金森症分类（3）;病因尚不清楚 1．脑老化 本病主要发生于中年人，且随增龄发病率增高，正常人每10年有13%的黑质多巴胺能神经元死亡，当80%的神经元死亡时就可出现PD症状。 ; 2．遗传 有报道15%的病人其家族成员至少有一人患有PD。发病的单卵双生子一致率高于异卵双生子，也有一部分家族性帕金森病呈常染色体显性遗传;近来发现细胞色素P4502D6基因、谷胱甘肽转移酶基因、乙酰转移酶基因等可能是PD的遗传易感性基因，α-突触核蛋白（α-synuclein）及Parkin基因突变可能与少数家族性PD的发病有关，提示遗传具有一定作用。;3．环境因素 大部分帕金森病患者为散发型，单用基因突变难以解释。一般认为PD是多因素所致，遗传可使患病的易感性增加，在老化及环境因素的共同作用下而起病 ;帕 金 森 病 的 可 能 原 因;Tolosa E et al, Lancet Neurology 2006;帕金森病临床特征;;帕金森病≠帕金森综合症 ;;帕金森病病理诊断标准： ;帕金森病病理学的新观点;新的观点: PD是一个多系统的疾病,累及许多黒质以外的系统,如:中脑多巴胺神经元(被盖腹侧 A10区)、去甲肾上腺能（篮斑，A6区），5－HT能（dorsal rephe nucleus）,胆碱能神经元（Meynert基底核）以及组织胺和神经肽系统;;僵直型：投射到背侧壳核的SNpc腹外侧部的多巴胺能神经元严重变性 震颤型： SNpc的多巴胺神经元的总数变性较少，而其中间部的神经元变性相对严重，并在A-8区的多巴胺神经元受损（该部分在僵直型中通常正常） ;帕金森病：一种多系统的神经变性疾病荷兰的Erik ch. wolters;Heiko Braak的新观点;Braak 临床分期（2003）;嗅觉与帕金森病;诊断步骤 1. 详尽的病史 起病，症状的类型，分布，发展速度，诱因（包括用药史），既往的检查，对抗PD药物的反应。 2. 体格检查 内科， 神经精神。;3. 辅助检查;结构影像学检查 MRI检查对PD无帮助，但可作为鉴别诊断。 PET、SPECT功能显像： 突触前黑质纹状体DA能神经元显像、 DA转运蛋白