第7章 亲核加成反应-d.pptVIP

3. 羰基亲核加成的立体选择性 （1）当羰基邻位的碳原子是手性碳原子时，用LiAlH4和NaBH4还原羰基或格氏试剂与羰基加成时，亲核试剂在空间有一定的选择性，加成满足Cram规则一： 羰基与不对称碳原子相连时，反应试剂从空阻较小的基团之间进攻羰基得到主要产物。 加成时的优势构象是： 羰基处在M和S之间。 （2）当羰基化合物存在分子内氢键时，加成的立体选择性满足Cram规则二： 羰基邻位的不对称碳原子上有-OH, -NH2等能与羰基氧形成氢键的基团时，亲核试剂从含氢键环的空间阻碍较小的一边对羰基加成。 3. 羰基亲核加成的立体选择性 （3）Cornforth规则：当酮的α-碳原子连有卤素原子时，由于卤原子与羰基的偶极相互作用，使酮的优势构象是卤原子与羰基处于同一平面的反位。试剂优先从空间阻碍最小的一边进攻。 但是，当α-碳原子连接的烃基较大，产生的空间效应 与氯原子的空间效应相差不大时，则Cornforth规则受 到限制。 3. 羰基亲核加成的立体选择性 三、羧酸衍生物与亲核试剂的反应 1. 反应机理 L: 离去基团 加成－消除反应 在Nu上引入酰基的反应 2.反应活性 作为酰基化试剂，其活性为： X: 具有-I效应，C－Cl键的极性大。 酯中烷氧基具有+C效应，增大了酰基与烷氧基间 的电子云密度，使酰氧键难于断裂。 酰胺中的NH2的+C效应，使羰基的反应活性降低。 酸酐中的酰基是吸电子基团，使酰氧键易于断裂， 酸酐的反应活性比酯大。 也可从离去基团的难易来理解。 三、羧酸衍生物与亲核试剂的反应 酯的水解： 酰氧键 的断裂 烷氧基的 断裂 无论是酸催化还是 碱催化，一般发生酰氧 键断裂。 酸催化反应机理： + 3. 反应举例 三、羧酸衍生物与亲核试剂的反应 当R’为： 时，由于发生酰氧键断裂， 所以，得到构型保留产物。 RO - 比ROH 不易离去 碱催化： 羧酸根离子的生成，使碱催化下 的酯水解反应不可逆；但酸催化 的酯水解反应可逆。 3. 反应举例 若R’O －中的C原子是三级碳原子时，在酸催化时， 发生烷氧键断裂： 由于含有三级碳原子基团的空间效应，使得水分子难于进攻羰基，同时也不利于质子转移。 3. 反应举例 4. Claisen 酯缩合及相关反应 两个酯分子至少有一个酯分子是含有α－氢 在强碱的作用下，相互缩合成β－羰基酯。 ☆反应机理： 第一步： 第二步： 第三步： “三乙”的酸性大大强于乙醇，第三步实际不可逆，拉动整个反应的进行。 第四步：酸化 4. Claisen 酯缩合反应及相关反应 含一个α-氢原子的酯缩合，需非常强的碱作用。 两种不同酯仅一个含 α-氢： 4. Claisen 酯缩合反应及相关反应 含α-H的醛、酮、腈都能酯发生缩合反应。 一般选用无α-H的酯作为底物： 分子内也能发生酯缩合反应－Dieckmann反应： 4. Claisen 酯缩合反应及相关反应 四、金属氢化物与羰基的加成反应 络合金属氢化物： 负氢的给予体 LiAlH4 不 还 原 NaBH4 还原 不 还 原 NaBH4 的选择 性强 还原 LiAlH4的 还原反应 通常在醚 中进行 反应机理： 四、金属氢化物与羰基的加成反应 再水解，得醇。 反应实质：亲核加成。 实验表明：氢转移的速率依次降低，因烷氧基取代基不利于氢负离子除去。 选择性还原： 四、金属氢化物与羰基的加成反应 ☆一般来说，NaBH4不还原酯，下列反应为什么能进行？ 无水乙醇作溶剂，室温反应4h， 产率85% 五、 α ,β-不饱和羰基化合物的加成反应 1. 反应机理 1,4-加成 1,2-加成 2. 影响加成方式的因素 羰基活性大，试剂的亲核性强时，两者空间位阻 都小时，一般按1，2-加成；反之按1，4-加成： 醛-1，2 - 加成，酮-1，4 - 加成 五、 α ,β-不饱和羰基化合物的加成反应 3. 应用举例 α ,β-不饱和羰基化合物能与多种亲核试剂反应，具有广泛用途，如Michael加成反应： 五、 α ,β-不饱和羰基化合物的加成反应 六、碳-氮重键的亲核加成反应 1.亚胺的亲核加成 亚胺是醛酮的含氮衍生物，俗称希夫（Schiff）碱。 心血管药物 “恢压敏” 1.亚胺的亲核加成 Mannich 反应：醛（通常是甲醛）和氨或胺（以盐的形式）与含有活泼氢的化合物发生的缩合反应。 机理： Mannich 反应的适用范围： 醛； 胺：氨、伯胺、仲胺 至少含一个活泼氢的化合物： 有报道表明：芳香醛和芳香胺都可以发生Mannich 反应。 1. 亚胺的亲核加成 2. 腈的亲核加成 （1）腈的水解 （2） * 2h * 华法林（Warf