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巨和粒科会 目录 IL-11简介 巨和粒（rhIL-11)介绍 文献支持 IL-11简介 IL-11是一种多功能血小板生长因子，属于白介素家族成员，来源于骨髓基质细胞 主要功能为促进巨核细胞及血小板的生成 人重组白介素11(rhIL-11)于1997年在美国上市，目前是国际唯一认可的血小板生长因子 IL-11的分子结构 人类IL-11定位于染色体19q13.3至19q13.4 ，带7000个碱基对；具有5个外显子和4个内含子，共199个氨基酸 分子结构中前21个氨基酸为信号肽，成熟IL-11为178个氨基酸的活性蛋白，分子量19KD IL-11分子为4螺旋结构 Three-dimensional model of human IL-11： IL-11生物学特性及功能 生物学特性 无糖基化、无二硫键 富含脯氨酸（占12%） 高度螺旋性和热稳定性 功能 促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血PLT数目 与IL-3及IL-4协同作用，刺激休止期造血干细胞的增值 调节肝细胞血浆蛋白基因的表达，诱导急性期蛋白生成 刺激浆细胞增殖及T细胞依赖的B细胞发育 IL-11与巨核细胞及血小板 在动物实验中显示IL-11可促进巨核细胞和血小板生成 与IL-3、TPO及SCF合用亦有协同作用，刺激造血祖细胞 在人类巨核细胞存在IL-11α链rna，与IL-11共同孵育证实了IL-11直接作用于受体信息的亚单位 此外，抗TPO血清可使IL-11刺激形成的巨核细胞克隆减少，提示IL-11可能部分通过TPO对巨核细胞及血小板起到增生的作用 IL-11受体与信号传导 IL-11功能示意图 血小板生成过程中IL-11的作用 巨和粒(rhIL-11)简介 通用名：注射用重组人白介素-11 英文名：Recombinant Human Interleukin_11 商品名：巨和粒 生产厂家：齐鲁制药厂 规格：1.5mg/3mg IL11发展史 1990年Paul SR等在非人灵长类骨髓基质细胞株PU-34培养基上清中发现白介素-11(Interleukin-11)，并筛选出其cDNA序列 1991年IL-11基因被克隆，转入大肠杆菌成功表达 1992年12月-1995年11月完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究 1997年美国GI(Genetics Institute)公司利用研制出重组人白介素-11（rhIL-11，商品名Neumega ）获得FDA批准上市 2001年8月国产基因重组白介素11（巨和粒，齐鲁制药）完成Ⅱ期临床试验 2003年巨和粒批准上市 巨和粒相关背景 注射用rhIL-11是美国FDA批准的第一个血小板生长因子 齐鲁制药公司采用专利技术生产的国内第一个血小板生长因子，具有较高的科技含量和工艺难度，目前在国内没有进口品 巨和粒工艺 巨和粒具有三个工艺专利,能够保证巨和粒氨基酸序列、生 物学活性、目的蛋白纯度与美国惠氏公司同类产品NEUMEGA 完全一致: 一、独创盐酸羟胺切割融合蛋白工艺; 二、一步组合高度纯化专利; 三、新型重组白细胞介素-11及其制剂制备方法专利. 巨和粒适应征 预防和治疗放、化疗引起血小板降低 ITP、急性白血病、再障 促进移植物抗白血病(GVL)效应 保护放、化疗引起的胃肠道损害 降低口腔粘膜炎、菌血症的发病率 减轻移植物抗宿主病(GVHD) 巨和粒用药方案 肿瘤化疗后24小时： 血小板计数5-8万患者： 25ug/kg/d ，皮下注射14天为一疗程，血小板恢复至10万/ul后停药 血小板计数低于5万患者： 50ug/kg/d，皮下注射14天为一疗程，血小板恢复至10万/ul后停药 血液科：针对ITP，淋巴瘤、再障以及急性白血病，特别是ITP、淋巴瘤 血小板低于5万患者： 50ug/kg/d，皮下注射14天为一疗程，血小板恢复至10万/ul后停药 注：肿瘤化疗科：血小板5-8万间推广预防用药概念，使用1.5mg/天； 血小板低于5万患者，剂量加至3mg/天 血液科主推ITP及淋巴瘤患者，剂量为3mg/天 巨和粒注意事项 肿瘤化疗病人应在化疗后使用，不宜在化疗前或化疗中使用使用本品过程中应定期检查血象（一般隔日一次），注意血小板数值的变化，在血小板升至100×109/L时应及时停药。 器质性心脏病患者，尤其充血性心衰及心房纤颤、心房扑动病史的患者慎用。 使用期间应注意毛细血管渗漏综合征的监测，如体重增加、浮肿、浆膜腔积液等 巨和粒不良反应 体液潴留 多数为一过性，服用速尿