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大肠癌化疗 石远凯
大肠癌化学治疗的发展史 1957 1982 1990 1993-95 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000. 5FU: first clinical trials (C. HEIDELBERGER) 5FU + FOLINIC ACID: first trials in palliative therapy 5FU + LEVAMISOLE as adjuvant in Dukes C (C. MOERTEL) 5FU + FOLINIC ACID as adjuvant (IMPACT) AC 171A as adjuvant (REITHMULLER) CPT11 as 2nd-line metastatic (AMM) OXALIPLATINE as 2nd-line metastatic (AMM) Chronotherapy (F. LEVI) OXALIPLATIN 1st-line metastatic combined with FU/AF (AMM) Efficacy of second-line chemotherapy ORAL FLUOROPYRIMIDINES (CAPECITABINE, UFT) CPT11 1st-line metastatic combined with FU/AF (AMM) …... CPT-11 (开普拓?) CPT-11 (开普拓?) 大肠癌一线化疗:进展及利益 CPT-11的 开发过程 1966 : 发现喜树碱(CPT), 水溶性差, 毒性大 1970-72 : I 期临床 1985 : 发现喜树碱特异性作用于DNA拓扑异 构酶I 开发研究喜树碱衍生物 CPT-11 / 伊立替康 合成 第一个特异性DNA拓扑异构酶I 抑制剂 喜树 开普拓用于结直肠癌二线化疗的疗效 Ⅲ期临床研究 设计 V301 (1) V302 (2) CPT-11 vs BSC* CPT-11 vs 5FU滴注 病人数 189 90 127 129 中位生存期(月) 9.2 6.5 10.8 8.5 (p = 0.0001) (p = 0.0035) 1年生存率 36% 14% 45% 32% x 2.6 x 1.4 (1) D. Cunningham et al, ASCO 98 and Lancet 1998 (2) E. Van Cutsem et al, ASCO 98 and Ph. Rougier, Lancet 1998 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 概率 概率 月 p = 0.0001 p = 0.04 CPT-11 vs 5-FU V302 CPT-11 vs BSC V301 5-FU CPT-11 BSC CPT-11 总生存期 单药－结直肠癌二线化疗的疗效 Ⅲ期临床研究 The Lancet, 1998 开普拓对结直肠癌有效且与5-FU无交叉耐药 二线疗效与 5-FU一线类似 (客观有效率 = 13% vs 11%) 42%开普拓二线治疗的病人TTP长于5FU一 线治疗 单药－结直肠癌二线化疗的疗效 Ⅲ期临床研究 开普拓用于结直肠癌一线化疗的疗效 III 期研究(欧洲) 设计 CPT-11 + 5FU滴注 vs 5FU滴注 (dGM* or AIO**) (dGM* or AIO**) 病人数 198 187 总有效率 49% (p 0.001) 31% 经证实的有效率 41% (p 0.001) 23% TTP (月) 6.7 (p 0.001) 4.4 中位生存期(月) 17.4 (p = 0.031) 14.1 G 3/4 中性粒细胞减少 42% 11% G 3/4 腹泻 20% 10% 一线治疗结直肠癌的疗效 III期临床 (欧洲) - 生存期 概率
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