第八章 单室模型(血管外).pptVIP

第三节 一室模型血管外给药 一.单室模型血管外给药的血药 浓度-时间关系 1.模型的建立 2.血药浓度— 时间关系 3.达峰时（tmax)、峰浓度（Cmax)血药浓度曲线下面积(AUC) 1.模型的建立 体内药量与时间关系： 3.单室模型血管外给药的血药浓度-时间曲线 （一）达峰时间tmax和血药峰浓度Cmax 1.求极值法 应用残数法注意事项： 应用残数法需kak,如kak,则先求出ka，然后求出k。 在kak的情况下，取样时间应充分大，才能保证e－kat→0. 吸收相内应多次取样，一般不少于3点。 W-N法应用范围： 只适用于一室模型，二室模型用L-R法。 W-N法结果有助于进行药物体内外相关性研究，即以吸收分数与释药百分数作图。 参数计算的总结 尿药总排出量的 计算 对下式进行积分 对上式自时间 积分： 单室模型公式总结 一.基本公式 1.静脉注射 2.静脉输注 3.血管外给药 二、求k、t1/2、ka、 、ke有关公式 2.求 ka 三、求Tmax、Cmax、AUC有关公式 1.求Tmax Cmax 2.求AUC 1）梯形法 2）积分法 三、求V、CL、CLr有关公式 1.求CL 1.某药k=0.07h-1，口服给药250mg后测得AUC=700h(ug/ml),已知F=1，求V。 ( 5.1L) 2.某患者口服100mg某抗生素后，从血药浓度-时间数据拟合得如下药动学方程： C=45 ×（e-0.17t-e-1.5t） 式中C的单位是ug/mL, t的单位是h。 试计算tmax，Cmax，t ? 。 (tmax=1.64h ，Cmax=30ug/mL) 3.某患者口服某药500mg后，测得血药浓度如下： 4.某单室模型药物，单次口服，剂量500mg,F=1,V=10L,测得各时间尿药累积量如下： 5.某单室模型药物，单次口服,测得不同时间血药浓度如下，用W－N法计算1～5h待吸收百分数与速度常数k, ka。 (一）tmax ,Cmax：求极值法 (二）AUC：梯形法 积分法 (三） t1/2, Cl, V：公式计算 (四）k , Ka：残数法 W-N法 二、血管外给药后尿药法 1 、速率法求k（药物半衰期长采用此法） 即可求出k值 得 所以 2、亏量法（药物半衰期短采用此法） 上式经拉氏变换得： 上式即为血管外给药，尿中原形药物量Xu与时间t的关系。 该式为待排泄的原型药物量与时间t的关系。 当kak,t充分大时， 以 对t作图，从直线的斜率可求出K。 用W-N法根据尿药排出量测定吸收程度和速度 将 代入得： 得 当 时，得 将上两式相除得： 设 为 f 通过上式作直线，可求出吸收速率常数ka。 可同时求出 ， 1.求k、ke （静注血药） （静注尿药，速度法） （静注尿药，亏量法） （血管外给药，血药法） （血管外给药，速度法） （血管外给药，亏量法） （残数法） （W－N法） 2.6 5.9 13.3 19.4 26.6 29.8 25.8 17.2 9.9 5.4 C(ug/ml) 48 36 24 18 12 8 4 2 1 0.5 t(h) 已知F＝1，求k，ka，tmax，Cmax，V，CL，AUC及给药后10小时的血药浓度。 （ k＝0.068h－1，ka=0.252h-1，tmax=7.1h，Cmax=31.5ug/ml，V=9.8L，CL=0.67L/h，AUC=750(ug/ml) ·h) * * 药学院药剂教研室 高秀蓉 Xa X X0 吸收 Ka 消除 K F 吸收部位药物的 变化速度: 体内药物的变化速度： 体内药物浓度与时间关系： F: 吸收药量与给药量剂量之比。取值范围：0-1 2.血药浓度— 时间关系 血管外给药的血药浓度-时间曲线 dC/dt=0时： 求导数，得： 由上式可知，药物的tmax由ka、k决定，与剂 量大小无关。 解出tmax 代入式 Cmax与X0成正比。 tmax 与Cmax反映药物吸收的速度。 1.积分法