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2014 ILTS前沿进展 第20届国际肝移植学会学术大会（ILTS） 2014年6月4-7日 英国伦敦 聚焦前沿，展望未来，讨论了诸多热点议题，包括： 离体供肝常温灌注技术 （NMP技术） 欧洲肝移植注册最新研究（ELTR研究） 离体供肝常温灌注技术 Peter Friend, MD University of Oxford Oxford, United Kingdom 供肝保存方法 目前肝移植常用的供肝保存方法是： 单纯冷藏（Static Cold Storage）。 优势： 易于操作，易于运输，费用低。 不足： 无法进行肝功能评估， 无法供氧， 低温会导致组织损伤， 不足以维护边缘性供肝。 供肝保存方法 机械灌注（Machine Perfusion）作为另一种供肝保存方法，也有其自身的优势和不足。 优势： 缺血再灌注损伤减少， 保存时间延长， 可进行器官功能的检测， 可提高供肝的质量和数量。 不足： 技术复杂，费用昂贵。 机械灌注的常用技术 低温非供氧灌注 0-10℃ 低温供氧灌注 0-10℃ 亚常温供氧灌注 10-35℃ 常温供氧灌注 37℃ 保持肝脏 正常代谢 避免缺血 再灌注损伤 改善供肝质量 增加供肝数量 离体供肝常温灌注（Normothemic Machine Perfusion, NMP） NMP技术最早由牛津大学研发，现已由实验室开始走向临床，已完成I期临床试验，即将开始II期临床试验。 研究设计及目的 Ⅰ期、非随机、前瞻性研究 20例NMP（常温机械灌注）供肝移植 评估NMP应用于肝移植的安全性及可行性 研究由以下机构合作执行： King’s College Hospital  University Hospitals Birmingham University of Oxford 研究流程 供肝分配给研究受者 NMP组 对照组 传统肝移植流程 设备及后台准备 后台准备并于冷UW液中插管， 供肝与移动灌注设备连接 与设备相连的供肝转运至移植中心 从设备上取下供肝并行肝移植 供体所在点 转运 移植中心 单纯冷藏保存 NMP前供肝准备（下腔静脉处理和插管） NMP前供肝准备（肝动脉、门静脉、胆管插管） NMP设备准备 灌注： —肝素、前列环素、胆汁酸盐、胰岛素、营养物质 预充： — 500ml胶体液 — 3单位的符合交叉配型的袋装红细胞 — 葡萄糖酸钙、肝素、头孢呋辛、碳酸氢钠 使用NMP后的供肝 供肝处于NMP下的时间 NMP时间 中位时间：9.3小时 I期临床研究显示NMP组AST显著改善 结果 NMP组 对照组 P值 主要终点 移植物３０天存活率 ％ 100（n=20） 97.5(n=37) 1.000 次要终点 原发性无功能％ 0(n=0) 0(n=0) 1.000 早期移植物失功％ 15(n=3) 22.5(n=9) 0.734 ７天内ＡＳＴ峰浓度， （ＩＵ／Ｌ），中位数（范围） 417(84-4681) 902(218-8786) 0.034 重症监护时间（天）， 中位数（范围 3(1-8) 3(1-41) 0.459 住院时间（天）， 中位数（范围 12(6-34) 14(8-88) 0.100 ３０天死亡率％ 0(n=0) 2.5(n=1) 1.000 ３个月存活率％ 100(n=20) 97.5(n=39) 1.000 前期结果令人鼓舞，未来发展令人期待 I期临床研究的数据令人鼓舞，NMP组受者早期的肝功能指标得到显著改善。 在使用NMP的情况下，供肝的获取、保存和运输、移植等过程顺利，证实该技术具备可操作性。 更大样本的临床试验即将开展，对于未来解决器官质量和数量的困境，极具潜力。 欧洲肝移植注册(ELTR)最新研究 Prof. Rene Adam Hospital of Paul Brousse, France 欧洲肝移植注册系统（ELTR） ２８个国家 １５３个研究机构 自１９６８年５月 至２０１２年１２月 １１３,６２７次肝移植 １０２,４４２例受者 背景 目前所应用的免疫抑制剂改善了肝移植术后的短期结局 但近10年来移植物及受者长期存活率改善并不明显 背景 欧洲药品管理局(EMA)2007年指出：移植受者应用新普乐可复（Advagraf，他克莫司缓释胶囊）具有潜在的获益。 “转换为新普乐可复将为受者带来众多获益： 暴露量与普乐可复相当? 个体间及个体内暴露量变异度更低 暴露量与Ｃｍｉｎ相关性更好 安全性与普乐可复相当 峰浓度较低且血药浓度变异系数更低，受者长期获益” 研究