肿瘤光动力治疗临床应用的光敏剂及其研究概况-系统管理学报.PDF

第３０卷 第１２期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３０Ｉｓｓ．１２ ２０１３年１２月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｄｅｃ．２０１３ 肿瘤光动力治疗临床应用的光敏剂及其研究概况   刘　宏　薛金萍　江　舟　陈耐生 　黄金陵 （福州大学化学化工学院　福州３５０１０８） 摘　要　光动力治疗是一种非侵蚀性并具有一定靶向性的肿瘤治疗新方法。光动力治疗需要光敏剂、光和氧 结合产生光动力反应。光敏剂是光动力治疗的关键和物质基础。本文概括介绍了已上市的和已被批准进入 临床试验中的光敏剂，并根据其分子的骨架结构，将其分为分卟啉类、二氢卟吩（叶绿素）类和菌绿素／酞菁三 类。同时从理想光敏剂应具备特点出发，探讨了研究中的光敏剂和光动力治疗的发展前景。 关键词　光动力治疗，光敏剂，光敏剂类型，光敏剂结构，光动力反应 中图分类号：Ｏ６２２．６　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１３）１２１３８６０７ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１３．３０３７５ 恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的最严重疾病之一，癌症的世界发病率正以年均３％～５％的速度 递增，已成为人类的头号杀手。因此，恶性肿瘤的治疗已经成为各国普遍关注的重大课题。光动力治疗 （ＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙ，简称ＰＤＴ）是继手术切除、化疗和放疗后治疗肿瘤的一种新方法、新技术。其基 本治疗过程是首先将光敏剂（Ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，简称ＰＳ）作为药物注射到病人体内，经过一段时间后，光敏 剂可以选择性相对富集在肿瘤组织中，然后用光敏剂最大吸收波长的光照射摄取了光敏剂的病变部位， 在组织内氧存在下，引发光动力反应（ＰｈｏｔｏｄａｙｎａｍｉｃＲｅａｃｔｉｏｎ，简称ＰＤＲ）产生细胞毒剂即活性氧物种 （ＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ，简称ＲＯＳ），导致肿瘤细胞坏死和／或凋亡，并破坏肿瘤周围新生血管，进而摧 ［１７］ ［８１７］ 毁肿瘤组织，达到治疗效果 。有关 ＰＤＴ的机制和适应症已有许多论述和专著 ，本文不再详述。 ［１７］ 其机制通常认为有Ｉ型（Ｔｙｐｅ１）和ＩＩ型（Ｔｙｐｅ２）２种机制（图１） 。人们普遍认为主要为ＩＩ型机制， １ 即通过产生单线态氧（Ｏ）作为 ＲＯＳ氧化底物为主的机制。 ２ 图１　光动力效应作用机制［１７］ ［１７］ Ｆｉｇ．１　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ 从上述作用机制可见，光动力治疗过程必须同时具备光敏剂、组织中的氧和一定波长的光３个要 素。其中光敏剂是ＰＤＴ的核心和关键物质。本文介绍了光敏剂在肿瘤ＰＤＴ治疗中的物理化学作用，并 着重介绍了已临床使用和正进行临床试验的肿瘤ＰＤＴ用光敏剂的结构和性能及今后发展前景。 ２０１３０７２４收稿，２０１３１０２５修回 ２０１１ＺＸ０９１０１００１０４）和福建省科技厅重大项目（２００９Ｙ２００４）资助 国家科技部“十二五”新药创制科技重大专项（ 通讯联系人：陈耐生，教授；Ｔｅｌ：０５９１Ｅｍａｉｌ：ｎｓｃｈｅｎ＠ｆｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；研究方向：配位化学 共同通讯联系人：黄金陵，教授；Ｔｅｌ：０５９１Ｅｍａｉｌ：ｊｌｈｕａｎｇ９９＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ；研究方向：结构化学 　第１２期