恶性淋巴瘤的生物导向治疗.pptVIP

恶性淋巴瘤的生物导向治疗 湖南省肿瘤医院 何执鼎 前 言 过去20年，恶性淋巴瘤的细胞毒药物治疗，虽然近期疗效及缓解率取得了明显的步，但远期疗效和远期生存率并未取得肯定的进步，而以人源化的代单克隆抗体（ monoclonal Antibody MB ）为重点,包括基因治疗 在内的淋巴瘤靶向生物治疗确取得了明显的进步，特别是在治疗以往比较棘手的低度恶性小B细胞淋巴瘤,复发侵袭性大B细胞淋巴瘤方面更是效果明显。 一、单克隆抗体 1980年Nadler首先报道用鼠抗人的单克隆抗体治疗人的恶性淋巴瘤，结果是外周血可见白细胞减少和异种蛋白反应之外，无明显的抗肿瘤效应。 单克隆抗体（MoAbs)的生产过程 一种鼠/人嵌合单克隆抗体 目标抗原:适于单克隆抗体治疗的重要生物学特性 所有肿瘤细胞上均有靶抗原表达 关键性宿主细胞上不表达 清除所有抗原阳性细胞不导致显著毒性 靶抗原拷贝数量大 无突变或变异抗原 为关键生物学功能或细胞存活所需要 不会脱落或不被隐蔽 与抗体结合后不发生调变 B细胞恶性疾病中CD20的表达 单克隆抗体作用的可能机制 ADCC（抗体依赖的细胞毒作用） CDC（补体依赖的细胞毒作用） Apoptosis（凋亡） 单隆抗体与宿主免疫效应细胞的相互作用 临床试验结果 1、治疗惰性B细胞NHL(1)单药治疗 结果：