成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤的靶向治疗-生物通.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，２８（３）：１００～１０５ 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 殏檪檪 综　　述殏檪 檪檪檪檪檪檪檪檪 成纤维细胞激活蛋白 与肿瘤的靶向治疗 α １ ２ ３ １ 方　瑞 　杜　军 　陈宏远 　蔡绍晖 （１暨南大学药学院　广州　５１０６３２　２中山大学药学院　广州　５１０２７５　３广东药学院　广州　５１０００６） 摘要　成纤维细胞激活蛋白 （ＦＡＰ）是肿瘤相关成纤维细胞特异性表达的一种表面抗原，具有 α α 二肽基肽酶和胶原酶活性，在肿瘤的生长、浸润、转移中发挥重要作用。故以ＦＡＰ 作为肿瘤基质 α 标志物的病理诊断、肿瘤基因治疗或免疫治疗将成为可能。就近年来对ＦＡＰ 结构特点、活性作 α 用及在肿瘤诊治中的研究进展进行综述。 关键词　成纤维细胞激活蛋白 　肿瘤相关成纤维细胞　肽链内切酶　靶向治疗 α 中图分类号　Ｑ８１９ 　　越来越多的研究发现，肿瘤的发生发展与肿瘤 宿 克隆抗体Ｆ１９（用体外培养的人成纤维细胞免疫小鼠获 ? 主界面微环境的平衡状态密切相关。肿瘤基质的主要 得）从人恶性黑色素瘤细胞株ＬＯＸ当中识别的一种膜 成分———成纤维细胞与癌细胞相互作用而活化，成为 抗原。其属于丝氨酸蛋白酶类，由７６１个氨基酸组成， 肿瘤相关成纤维细胞（ｃａｒｃｉｎｏｍａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ， 是一种 型穿膜糖蛋白，在不同哺乳动物细胞中的糖 Ⅱ ［１］ 基化水平不同，单体分子量有８８ｋＤａ，９５ｋＤａ，９７ｋＤａ等 ＣＡＦｓ） 。相对于正常组织中的成纤维细胞，ＣＡＦｓ在 ［６］ 多种报道，二聚体分子量为 １７０ｋＤａ 。ＦＡＰ 分子通 表型、活性功能等方面都产生相应变化，并对肿瘤的发 α 生发展起着必要的支持作用。如：通过细胞 细胞间接 过一个疏水的跨膜片段固定在细胞膜上，该段有 １９个 ? 触、分泌基质成分、释放生长因子等促进肿瘤生长；表 氨基酸，可能是未被剪切的信号肽尾。胞浆区是一个 达ＶＥＧＦ，ＩＬ８等血管生长相关因子促进肿瘤组织血管 由６个氨基酸组成的短肽链。其分子中绝大部分区域 ? 增生；提供肿瘤细胞免疫隔离空间，协助其产生免疫逃 （氨基酸序列２０～７６１）都暴露在胞外微环境中，包括５ 个Ｎ糖基化位点、１３个半胱氨酸残基和３个与高度保 逸；表达细胞因子、蛋白酶及粘附分子等促进肿瘤浸润 ? ［２～４］ 守的丝氨酸蛋白激酶催化区。该催化区域的关键结构 与转移 。成纤维细胞激活蛋 白 （ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ α ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏ