《欧美等发达国家医药法规及监管》系列讲座-仿制药.pptVIP

仿 制 药 定义和用语 上市审批 - 质量 - 生物等效性 仿制药的发展 仿制药 定义和用语 - 生产或进口国家已批准过的上市药品 （专利已过，或数 据保护但获许可使用或自己的数据） - 英文为 generic,me-too,copy drugs，generic or multi- source drugs, or interchangeable drugs，similar drugs - 中文称仿制药,或普药（通用名药不恰当） 仿制药 仿制药审批 仿制药申请/简略新药申请：省略临床前和临床试验 审批内容： 质量 生物等效性 (主要为口服固体制剂或有生物等效性问题药品) 仿制药 质 量 - 工艺：流程、步骤、原料和试剂、副产物和杂质等 - 标准：药典标准适用性、另增加检测项目、方法验证 - 质量控制体系 - 稳定性试验 - 执行GMP 仿制药 生物等效性 - 定义：生物利用度的比较,符合标准。临床或治疗等效。 - 方法：健康受试者，血药时间浓度曲线下面积比较， 90%可信限，比值在80-120%，最大浓度C值在 70-143%。 - 生物等效性方法(按准确度、灵敏度和重现性排序）： 人体生物利用度测定 与人体体内生物利用度相关的体外溶出度方法 与人的生物利用度相关的动物体内生物利用度测定 人体尿液试验 急性人体药理作用试验 良好对照临床试验 仿制药 起源与发展 - 生物利用度影响及因素：毒性、疗效；辅料、晶型等 - 50年代生物化学分析方法发展，70年代BA和BE检 测方法受到重视。 - 1977年美国科学院报告， 美国 FDA采纳，接受BE和BA 数据。重点在新药，一定程度针对仿制药，相对生物利 用度比较。 - 1984年的法规定仿制药完全可以省略临床和前和临床试 验数据或文献资料，但相关的仿制药必须提供生物等效 性数据，并且必须与原创或市场打头药比较。 仿制药 生物等效统计判断标准 - 70年代早期均值 - 70年代后期，75/75-125的原则，即75%的受试者人的参 数要在参比者参数的75%-125%范围之内。 - 80年代早期，采用了检验效能，既无效假设检验，F检 验, 20%均数差异的效能 - 1986年起，双单侧检验方法（Two one-sided tests）， 也常称90%可信区间方法（90% Confidence interval approach） 仿制药 生物等效药品参照书- (美国桔红皮书) - 列出需要做生物等效或不需要做生物等效、或尚未有生 物等效试验方法的药品分类。 - 列出FDA批准的具有生物等效性的具体药品，并可做仿 制药的对照/参考的药品。 - 列出体外溶出度与体内生物利用度相关，因此只需要做 体外溶出度的药品。 此外，该书还提供了尚在专利的药品目录以及不再生产 的药品。 仿制药 生物等效性指导原则 - 各国自定, 如美国、加拿大、新加坡、印度、日本等 - WHO - 欧盟 CPMP - 泛美国家协调统一 仿制药 生物等效性发展 - 很多国家是逐步采用生物等效性要求，分别处理(规 定前的药品、特定的药品），日本1980、巴西1999 - WHO的指导原则，优先考虑品种： 治疗窗口窄、水溶 性差、药品活性成份单位含量低，辅料比重大 - 对生物等效性不同看法：治疗等 效？必要性？ - 监管部门的责任：科学审批，增强消费者信心。进行生 物等效性科普宣传，打破对品牌药的迷信。 - ICH没有协调生物利用度，生物等效方法进一步讨论？ 仿制药 仿制药的发展 - 为改善药品可获得性，WHO药品战略鼓励使用仿制药 - 仿制药价格可负担性，防止垄断，促进竞争。 - 仿制药使用的限制： -- 医生开首家原创药/品牌药的习惯 -- 报销机制 -- 病人对品牌药的倾向 - 专利药过期，仿制药的使用增多。 - 美国仿制药份额增加，欧洲相对较少。发展中国家仿制 药生产依旧为