白血病诊治进展.ppt

白血病诊治进展   外周血及骨髓涂片 优点：简便易行，并可用于指导临床治疗 缺点：光镜识别能力有限，少数病例难以 分型 二、MICM分型： 是目前白血病最先进的分类方法 1.形态学（morphology） 2.免疫学（immunology） 3.细胞遗传学（cytogenetics） 4.分子遗传学（molecular genetics） 1.免疫学（immunology） 根据细胞表面标志，进行细胞系列和亚群的识别。能区分白血病细胞起源，发育阶段，指导治疗和判断预后。 （1）区别髓系和淋巴细胞白血病 （2）区别T细胞和B细胞性白血病及其亚型 （3）诊断双表型或混合性白血病 （4）无特异性，不能单独用于白血病的诊断 2.细胞遗传学（cytogenetics） 绝大多数白血病如97%AML、90%ALL和95%CML都存在非随机的染色体变异。易位、缺失、重复、倒位、多倍染色体等。 （1）诊断、预后判断、微小残留病灶 （2）只有少数白血病有特异性染色体 3.分子遗传学（molecular genetics） （1）特异性强、敏感性高 （2）用于早期诊断，预后、复发判断、微小 残留病灶的检测 （3）FISH检测手段复杂 治 疗 三、白血病的靶向治疗 近20年来，随着人类对白血病细胞生物学和遗传学认识的飞速发展，一系列与白血病发病机制密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质相继被发现，引发了以这些靶点为目标的新药的研发。这一类新型药物被称为分子靶向治疗药物（molecular targeted therapeutic drugs，MTTD）。这类药物有别于传统化疗，对白血病细胞具有更强的选择性，已成为白血病治疗的发展方向。 1.单克隆抗体的靶向治疗 （1）利妥昔单抗： Rituximab，美乐华。 首先作为高表达CD20的低度恶性NHL的治疗药物。目前已广泛应用于表达CD20的CLL、ALL的治疗，与化疗联合应用效果更好 （2）抗CD52单抗：Campath-IH 在正常的B和T细胞及多数淋巴类恶性肿瘤细胞上均表达CD52， Campath-IH 主要用于复发难治CLL。 （3）抗CD33单抗 吉姆单抗奥佐米星（gemtuzumab-ozogamicin，GO，Mylatrag）：是CD33单抗与加利东霉素化学连接形成的免疫交连物，主要用于复发或难治的老年AML（2000年获美国FDA批准） 2.融合基因的靶向治疗 （1）BCR/ABL融合基因 90%以上的CML，25%的成人ALL表达BCR/ABL融合基因，所产生的融合蛋白P210、P190和P230均具有酪氨酸激酶活性（PTK）。STI571（imatinib，gelevec）：CML慢性期5年无病生存率可达90%以上，已成为CML的一线用药。目前，作用更强的第二代制剂dasatinib和nilotinib也应用于临床。 （2）PML/RARa融合基因 急性早幼粒细胞白血病特异表达PML/RARa融合基因，全反式维甲酸（ATRA）与RARa基因结合，三氧化二砷（亚砷酸，ATO）与PML融合基因，阻断融合基因的活性，使白血病细胞分化成熟。ATRA联合ATO成为AML-M3的标准诱导治疗方法，约90%的患者可治愈。 3.嘌呤类物:Fludarabine、Cladribine、Pentostatin。 （1） Fludarabine已成为治疗CLL的首选药物，FC方案对首诊CLL其CR可达60%。 （2）FMD:淋巴瘤，尤惰性 (3)FLAG:难治性AML 造血干细胞移植分类 供体与宿主 干细胞来源 HLA配型 预处理方式 自体 骨髓 亲缘全合 清髓 异体 外周血 单倍体 非清髓 脐带血 非亲缘全合 目前造血干细胞移植的主要类型 1、外周血干细胞移植（PBSCT） 2、骨髓移植（BMT） 3、脐带血干细胞移植（CBSCT） HSCT疗效机制 1、直接杀伤效应：预处理时大剂量放疗及化疗，达到最大限度杀灭肿瘤细胞之目的 2、GVL效应：异基因移植干细胞分化的免疫细胞对肿瘤细胞具有免疫杀伤 技术内容 包括：造血干