药物性肝病教学课件.pptVIP

2．肝内淤胆型： (1)单纯淤胆型： 【病理变化】 肝小叶中心区胆汁淤积，毛细胆管内有胆栓，肝细胞和星状细胞内胆色素沉积，无炎症变化。 【临床表现】 起病隐袭常无前驱症，无发热、皮疹或嗜酸细胞增高，表现为肝内阻塞性黄疸，转氨酶升高，胆固醇、硷性磷酸酶多正常，停药后黄疸渐消退。 【诱发药物】 甲基睾丸素、康复龙等。 (2)淤胆伴炎症型： 【病理变化】 毛细胆管、肝细胞、星状细胞内有胆汁淤积，以小叶中央区最显著，门脉区有单核或中性细胞浸润，早期嗜酸细胞升高，肝细胞呈气球样变，羽毛样变和灶性坏死等。 【临床表现】 常有发热、畏寒、恶心、腹胀、乏力和皮疹等，随后出现黄疸、搔痒、大便色变浅，肝肿大并压痛。血清结合胆红素、硷性磷酸酶、胆固醇增高，转氨酶中度升高。早期血中嗜酸细胞增高。一般停药后1～4周黄疸消退，少数患者黄疸持续数月至1～2年。临床类似胆汁性肝硬变的表现，但组织学上无胆汁性肝硬变的改变。 【诱发药物】 氯丙嗪、安定、利眠宁、眠尔通、卡巴胂、硫脲嘧啶，他巴唑。红霉素、灰黄霉素、呋喃呾啶、磺胺嘧啶、降糖灵、对氨水杨酸。 3．混合型： 【临床表现】 有肝细胞损害的症状及黄疸，并有其他器官过敏损害，如皮疹、骨髓和血像改变、间质性心肌炎、肾炎及关节疼痛等。转氨酶升高，硷性磷酸酶增高或正常。 【诱发药物】 苯妥英钠、美沙酮、对氨水杨酸、异菸肼、SD、ST、SMP、丙基硫脲嘧啶、他巴唑、苯巴比妥、6-巯基嘌呤、阿的平、对氨苯甲酸、青霉素、先锋霉素、二性霉素。 (二)慢性药物性肝病 1．慢性肝炎型： 【病理变化】 肝小叶周围有碎片样坏死和小叶内灶性坏死．嗜酸性小体，汇管区扩大和炎症细胞浸润。小叶界板破坏伴星状细胞肥大，有纤维增生。 【临床表现】 乏力、厌食、上腹不适、黄疸、肝脾肿大，可有肝外表现为出血倾向，关节痛、皮肤粘膜病变等，重者发生亚急性肝坏死及肝功能衰竭，可演变成肝硬变，如能及时停药病情可稳定好转。转氨酶，丙种球蛋白升高，抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗人体球蛋白试验均可呈阳性。 【诱发药物】 甲基多巴、异菸肼等，长期服用氨甲喋呤可致肝纤维化，肝硬变。 2．慢性肝内淤胆型： 【病理变化】 毛细胆管内有胆栓，但无破坏性病变，肝细胞、星状细胞内有胆色素沉积，小胆管增生和假小胆管形成。 【临床表现】 长期梗阻性黄疸，皮肤瘙痒，肝脾肿大。血清胆固醇，硷性磷酸酶，转氨酶升高，大便色浅。如能及时停药黄疸可逐渐消退，一般不发生胆汁性肝硬变。 【诱发药物】 氯丙嗪及磺胺类药物。 3．肿瘤型： 长期应用蛋白合成激素，口服避孕药可诱发肝脏良性或恶性肿瘤。可引起肝脏结节性病变，导致良性肝腺瘤，通常在用药3年以上者易发病。有的病人肿瘤自发破裂，造成腹腔内出血。肿瘤内血管丰富、血管扩张、血窦充满血液。血窦中的血来自肝动脉，压力大，而易扩张和破裂。 【临床表现】 常有肝大，有时发生腹腔内出血。同位素检查肝内有占位性病变。 【诱发药物】 羟甲雄酮、甲基睾丸素、庚酸睾丸酮、去氢甲基睾丸素及丙酸睾丸素等；口服避孕药，灰黄霉素等。 4．其他： (1)无症状的肝肿大： 有些药物引起肝脏的反应很轻，患者无明显肝病症状，有时仅轻度转氨酶和球蛋白升高。如经常应用苯巴比妥、苯妥英钠、酒精、氨基比林、甲磺丁脲等有药酶诱导作用的药物，可致肝大而无症状。 (2)肝静脉血栓形成和肝静脉阻塞综合征：少数人应用避孕药、可损害血管内皮细胞而致本综合征。 (3) 卟啉病、肉芽肿性肝病、紫瘢性肝炎。 五、药物性肝病的诊断 1．对肝病患者，应考虑到药物性肝病的可能。详细询问服药史，注意所用药物对肝脏有无损害。用药剂量，有无合并用药，用药和停药的时间及距发病的间隔。 2．注意有无发热、皮肤粘膜损害、皮疹、关节痛、嗜酸细胞增多等过敏征象。并应注意心、肾、血液等脏器变化。要观察肝脏的大小，特别是用药期间的动态变化，因为有些药如水杨酸盐、蛋白合成激素及巴比妥等，可致无症状的肝肿大，肝功亦可正常或仅转氨酶轻度升高。 3．与急、慢性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、梗阻性黄疸、肝硬变等鉴别。 4．肝脏活体组织检查，可见门脉区炎症，并有大量嗜酸细胞浸润及淤胆时，有利于药性肝病的诊断。 六、药物性肝病的诊断指标 1．用药后1～4周内出现肝脏损害表现(睾丸酮类激素等例外)。 2．初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象。 3．末梢血中嗜酸细胞6％。 4．具有肝内淤胆或肝实质细胞损害的病理和临床表现。 5．淋巴母细胞转化试验或巨噬细胞(白细胞)移动抑制试验阳性。 6．HBsAg、HBcAg和抗-HAV均阴性。 7．再次应用相同的药物，再度发生肝损害。 具