针对脂肪组织炎症是治疗肥胖代谢性并发症的根本-NestléNutrition.PDFVIP

针对脂肪组织炎症 是治疗肥胖代谢性并发症的根本 Michael I. Goran and Tanya Alderete 肥胖会产生许多代谢性疾病，包括 2 型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝，甚至某些类型 的癌症。尽管众所周知肥胖会增加发病率，但是仍然不清楚其相关的机制。所以“为什么体 内脂肪增加会引起代谢并发症增多”这个问题一直未能得到解答。只有通过了解与肥胖相关 的代谢性疾病的内在机制，才能设计不同的相关靶向治疗方案。尽管我们并不完全了解疾病 产生的相关机制，但有一些理论假说可用来解释为什么脂肪会影响代谢健康。其中一个理论 是脂肪沉积和脂肪异常堆积的结构位点。具体来说，现有的文献表明，肝脏和骨骼部位的脂 肪堆积会影响器官功能 ，有助于形成胰岛素抵抗、脂肪肝和代谢综合征。然而，即使受试者 的身体脂肪和脂肪分布相当，代谢结果也会存在明显的差异，肥胖良性代谢的现象已经得到 了很好的阐述。最近的研究数据表明，脂肪组织有利于形成慢性炎症状态，通过刺激脂肪细 胞和肝脏中的NF-κBand Jun N-末端激酶途径，激发形成胰岛素抵抗及其他代谢并发症[1]。 曾经认为脂肪细胞只用于储存甘油三酯，但近期的研究证实，它们还起到内分泌器官的 作用，而且脂肪细胞本身也是有利于炎症反应。此外，一些脂肪源性细胞因子会吸引巨噬细 胞到脂肪组织中。这些细胞因子和趋化因子激活胞内途径，促进形成胰岛素抵抗、 2 型糖 尿病和其他与肥胖相关的代谢并发症[1]。因此，已经证实脂肪组织和脂肪组织中的巨噬细 胞通过分泌脂肪细胞因子和细胞因子，在代谢途径的调控中发挥重要作用。 尽管研究显示非酒精性脂肪肝、2 型糖尿病与身体脂肪有关，但是有些个体表现出“良 性肥胖代谢”，没有过度肥胖的代谢后果[1] ，这可能是由于脂肪组织代谢和巨噬细胞浸润有 所不同。肥胖的成年人，脂肪组织的炎性程度与 2 型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝的代谢 风险密切相关。肥胖但无脂肪组织炎症的成年人 ，其代谢危险因素在正常健康范围之内[2 ， 3]。这些观察结果说明，肥胖人群代谢疾病的差异取决于慢性低度脂肪组织的炎性程度。因 此，脂肪组织炎症的靶向治疗已成为治疗典型肥胖相关代谢性疾病的一个全新的重要策略。 对这些代谢性疾病，目前有一些有效的抗炎治疗方法，减肥就是其中之一。但是，由于 减肥很难实现和维持，所以并非总能从中观察到代谢获益。其他针对脂肪细胞炎症的方法目 的只有一个，那就是修复代谢健康。在小鼠模型的研究中成功使用了抗炎治疗，如阿司匹林， resolvin D1 和ω-3 多不饱和脂肪酸（N-3PUFA ），靶向治疗脂肪组织炎症。人体补充n-3 PUFA 的研究显示，靶向治疗系统性炎症的结果参差不齐[4 ，5] ，而采用大剂量阿司匹林治 疗则减少了血浆炎症标志物。由于大剂量阿司匹林的治疗潜力受到出血风险的限制，所以最 近几项以成年白人为主的研究中，使用的是另一种抗炎药物双水杨酸酯，考察其作为治疗胰 岛素抵抗和 2 型糖尿病的一种新型药物时的疗效和耐受性。这些研究发现，连续 4 周 4.0 克/天大剂量双水杨酸酯治疗后，胰岛素的敏感性、空腹血糖、CRP 和 NF-κB 活性均得到 改善[6]。这些数据对使用非甾体抗炎药物，如双水杨酸酯，靶向治疗脂肪组织炎症的假说 给予支持，为肥胖相关性疾病的治疗提供了一条可能的途径。 参考文献： 1 Shoelson SE, Herrero L, Naaz A: Obesity, inflammation, and insulin resistance. Gastroenterology 2007;132:1-12. 2 Le K, Mahurkar S, Alderete TL, et al: Subcutaneous adipose tissue macrophage infiltration is associated with ectopic fat deposition hyperinsulinemia and stimulation of NF-kappa-B Stress pathway. Diabetes 2011;60:2802-2809. 3 Farb MG, Bigornia S, Mott M, et al: Reduced adipose tissue inflammation repr